2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯甲酸甲酯的合成工艺研究.pdf

第38卷,第3期
安徽化工
Vol38. No.3
2012年6月
ANHUI CHEMICAL INDUSTRY
Jun.2012
2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯甲酸甲酯的合成工艺研究
岳智洲,吴海涓
(武汉理工大学化学工程学院制药工程系,湖北武汉430070)
摘要:以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,以三氯化铝为催化剂,在无溶剂的条件下合成2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯甲酸甲酯。方法操作简单,
产品收率达到67%。
关键词:2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯甲酸甲酯;丙烯酸甲酯; Michael加成
doi:10.3969/jis.1008-553X.2012.03.007
中图分类号:0625.52*3文献标识码:A文章编号:1008-553X(2012)03-0019-02
2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯甲酸甲酯是合成2,3-混合均匀后,加人无水三氯化铝2.5g,搅拌,加热至
二氧-4(1H)喹啉酮的中间体,其合成方法是将邻氨基60℃,反应12小时后停止反应,减压除去过量的丙烯酸
苯甲酸甲酯与丙烯酸甲酯经过 Michael加成得到。对于甲酯得到白色固体。向白色固体中加入100mL1molL
芳香氨基,由于芳香环的共轭效应,其反应活性小于脂HCIl及100mL二氯甲烷,机械搅拌,至所有固体物质全
肪族氨基。芳香氨基与烯烃的 Michael加成已有的方法部溶解,水层用50mL二氯甲烷萃取两次。合并有机层,
有:①以对苯二酚为阻聚剂,以醋酸为催化剂,在高压条减压除去二氯甲烷后减压蒸馏,收集139℃~141℃馏
件下进行加成"②以三氯化铝为催化剂,加入过量的内分,得到26.3g产物。
烯酸酯,但是上述两种方法得到的是两次加成的产物,1.3产物结构表征(氢谱数据见图1)
并非单一加成的产物。对于单一加成有以下一些方
法:③用硅胶负载的三氯化铝进行催化,反应之后直接
过滤除去催化剂四,但是这种方法在实际运用中催化效
果有限;④使用四氯化钛側或者四氯化硅取代三氯化铝
作为催化剂。
1-313-1111
本文使用无水三氯化铝为催化剂,控制反应条件,
图12-(2-甲氧羰基乙基胺)萃甲酸甲酯氢谱图
使反应基本停留在单一加成的状态。此方法最后的产品
收率达到67%,与四氯化钛做催化剂收率相似,但三氯2结果与讨论
化铝价格远低于四氯化钛。与文献中以四氯化硅作催化2.1反应物摩尔比对反应结果的影响
剂的收率相似,但文献中仅仅在反应进行完毕后以GC
在邻氨基苯甲酸甲酯为25g,无水三氯化铝2.5g,反
(气相色谱)计算收率,并未作后处理,其最后产率必将应温度为60℃,反应时间为12h的情况下,改变丙烯酸
降低
甲酯的用量,研究反应物摩尔比对反应收率的影响,实
1实验部分
验结果如表
1.1主要试剤和仪器
表1反应物摩尔比对反应结果的影响
邻氨基苯甲酸甲酯(化学纯),丙烯酸甲酯(分析邻氨基苯甲酸甲酯/丙烯酸甲酯反应收率/%
纯),对二酚(分析纯),无水三氯化铝(分析纯)。
48
1.2实验方法
在装有液封管、冷凝回流管、温度计的三口烧瓶内
加入48mL(0.52mol)丙烯酸甲酯,升温至40℃,缓慢加
表1表明,在上述反应条件下,反应物摩尔比为
人邻氨基苯甲酸甲酯25g(0.17mol),待其与丙烯酸甲酯1:3时,反应收率最高。继续增加丙烯酸甲酯的用量反
收稿日期:2012-03-14
作者简介:岳智洲(1971-),男,博士副教授,研究方向:药物化学,13871405889,zhizhouyue@yahoo.com.cn
总第177期2012年第3期(第38卷
安徽化工
应收率下降,这是因为二酯的产物增加的缘故。
在邻氨基苯甲酸甲酯为25g,丙烯酸甲酯48mL,反
2.2反应温度对反应结果的影响
应温度为60℃,反应时间为12h,三氯化铝用量为2.5g
在邻氨基苯甲酸甲酯为25g,丙烯酸甲酯48mL,时,考查阻聚剂对反应的影响。
无水三氯化铝2.5g,反应温度为60℃时研究反应温
表4阻聚剂对反应结果的影响
度对反应收率的影响。用TⅦC监测原料点基本消失,
停止反应。
阻聚剂阻聚剂用量g反应收率%
对苯二酚
表2反应温度对反应结果的影响
2,6-二叔丁基对甲酚
0.25
7
反应温度/℃
反应时间/h
反应收率/%
表4表明,有无阻聚剂对反应收率无明显影响。
3结论
48
通过实验研究得出制备2-(2-甲氧羰基乙基胺)苯
甲酸甲酯的最佳工艺条件是:丙烯酸甲酯48mL
表2表明,升高反应温度至60℃能够减少反应时(0.52mol),邻氨基苯甲酸甲酯25g(0.17mol),无水三氯
间,增加反应收率,但继续增加反应温度,会加剧副反应化铝25g,反应温度60℃,反应时间12h,在此最工艺
的发生,减少收率。
条件下产品收率最高,达到67%产物熔点与文献一致,
2.3催化剂用量对反应结果的影响
结构经HNMR表征。
在邻氨基苯甲酸甲酯为25g,丙烯酸甲酯48mI,反
参考文献
应温度为60℃,反应时间为12h时,改变无水三氯化铝
胡定铣.芳胺与丙烯酸甲酯的加成反应卟染料工业,1979(5)
的用量,研究催化剂用量对反应收率的影响。
2]郭世豪,赵莹.无水三氯化铝催化合成N,Nー二甲氧基羰基乙
表3催化剂用量对反应结果的影响
基苯胺的硏究常德师范学院学报,2002,14(1):34-3.
催化剂用量g
反应收率/%[3] Saidi, Mohammad R, Pourshojaei, Yaghoub and Aryanasab,
0.6
Fezzeh. Highly Efficient Michael Ad
R
Catalyzed by Silica-supported Aluminum Chloride [Jl. Synthetic
Communications, 2009(6): 1109-]119
4」w.I.Ros,AL,T
n of Ar
id Derivatiyes to
表3表明,随着催化剂用量增加,收率增加,继续增
trahydro-1-ihenzazepin-5-one and Tetrahydroquinolin-4-oncs
加催化剂用量收率反而降低,可能原因是在后处理中,
[J.J.C.S. Perkin.,1972:1803-1808.
氯化铝在稀盐酸溶液中会生成部分氢氧化铝胶体,包裹
5] Roya Baghi, b Hossein Ghafuri, b Mohammad Bolourtchian, a Mo
hammad Hashemib. Silicon Tetrachloride Catalyzed Aza-michael
部分产物,增加三氯化铝的用量会增加后处理中氢氧化
Addition of Amines to Conjugated Alkenes under Salvent-free
铝胶体的产生,从而增加萃取难度,使最后的产率降低。
Conditions[J]. Synthesis Letter, 2010(3): 379-382.D
2.4聚剂对反应结果的影响