扁桃酸α-羟基酯化反应中杂质的研究.pdf

第42卷第4期
应用化工
Vol 42 No 4
2013年4月
Applied Chemical Industry
Apr.2013
扁桃酸羟基酯化反应中杂质的研究
杨建全1,陈卓',亢孝弟2,冯锁民',文恩辉
(1.西安医学院体育部,陕西西安710021;2.西安航天总医院,陕西西安710100)
摘要:对扁桃酸@-羟基酯化反应中共同产生的一种杂质进行了分离,并通过'HNMR谱进行了结构确证;并就如
何避免该类杂质产生的方法进行了探讨。
关键词:@-羟基酯化反应;扁桃酸;布洛芬;杂质
中图分类号:TY469
文献标识码;A文章编号:1671-3206(2013)04-0668-02
Research for impurities in o-hydroxyesterification of mandelic acid
YANG Jian-quan CHEN Zhuo, KANG Xiao-di, FENG Suo-min WEN En-hui
1. Department of Physical Education, Xi "an Medical University, Xi 'an 710021, China
2. General Hospital of Xi'an Aerospace, Xi'an 710100, China)
Abstract An important impurity in a-hydrox esterification of mandelic acid was separated and identifica
ed by H NMR: and the formation mechanism and methods to avoid of this impurity was discussed
Key words: @-hydroxyesterification; mandelic acid; ibuprofen; impurities
扁桃酸(MA),又名苦杏仁酸,化学名称为a-羟Et3N均为化学纯(除E3N外,液体试剂均在加入适
基苯乙酸,是桃仁、苦杏仁的主要成分一苦杏仁苷当的干燥剂前常压或减压重蒸)。
的水解产物,是合成很多药物重要的药用中间
YPS02N型电子天平;DF-101S集热式磁力搅拌
体。作为药用原料1942年列入美国药典2,1964器; Varian Inova400型核磁共振仪测定(CHCl3-d。
年 Zinsser报道用于治疗尿道感染,随后国外主为溶剂,TIMS为内标)。
要将扁桃酸的酰胺衍生物用于预防和治疗番茄、马1.2实验方法
铃薯晚疫病和葡萄霜霉病。
100mL装有温度计的三颈瓶中加入布洛芬5g
水杨酸、阿司匹林、布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等(24.26mmo0),破酰氯4.98(36.39mol,3mL),
芳基烷酸类化合物在解热镇痛的同时,有胃肠道刺加人30mL事先充分干燥的二氯甲烷,室温搅拌溶
激的不良反应。为了发挥协同増效作用,本研究将解后搅拌反应至无气体产生。用冰浴冷却,缓缓滴
扁桃酸α-羟基与芳基烷酸类解熟镇痛药进行酯化
入三乙胺5.05g(50mol),3.5g(23.05mml)扁
反应,酯化物有望减少解热镇痛药羧基的酸性帯来桃酸,30mL乙酸乙酯(EA)的混合液体,保持温度
的胃肠道的副作用,并通过与不同的集团或药物酯
不超过10℃。滴毕,升温至回流,搅拌45min,TLC
化连接发挥孪药协同作用,或达到其他药理学、药动法监控,反应至布洛芬反应完全。反应液用饱和氯
学改进的目的,是一类有希望的药物衍生化反化钠溶液洗涤至中性,蒸去有机层溶剂,得一淡黄色
应。然而,笔者在研究中发现,这一步反应的制备中油状物,通过硅胶柱层析(展开体系为氯仿:甲醇:
易产生杂质,给产物的精制带来困难。本文以常见冰醋酸=80:15:5)分离得白色固体,经核磁共振波
的解热镇痛药布洛芬为模式底物对该步骤中所产生
谱法验迁为布洛芬乙酯(化合物4)。HNMR
的相关杂质进行了研究。
(CHCl3-d),87.19(2H,d,J=6.4Hz),7.06(1H,
d,J=6.4Hz),4.08(2H,m),3.65(1H,9,J=
1实验部分
5.7Hz),2.42(1H,d,J=5.8Hz),1.82(1H,m),
1.1试剂与仪器
46(3H,d,J=3.4Hz),1.15(3H,t,J=3.0Hz)
扁桃酸、布洛芬、乙酸乙酯、二氯甲烷、磺酰氯、0.89(1H,d,J=2.7Hz)。
收稿日期:2013-01-28
基金项目:陕西省教育厅自然科学基金项目(12JK0707);陕西省教育厅2012年省级大学生创新创业训练计划项目
(201211840008)
作者简介:杨建全(1972-),男,陕西洛南人,西安医学院副教授,硕士,主要从事运动医学与康复的研究工作。电话
15353559732,E-mail:2373215@qg,com