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化工进展
396
CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS
2011年第30卷第2期
8.~Sc
进展与述评
SyむJ
(R)-邻氯扁桃酸的制备技术进展
钱
徐赛珍,薛亚平,郑裕国,沈寅初
(浙江工业大学生物工程研究所,浙江杭州310014)
摘要:(R)邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,主要用于抗血小板聚集药物氟呲格
雷的合成,其制备方法主要包括不对称合成法和光学异构体拆分法。本文主要对(R)-邻氯扁桃酸的各种制备方法
进行了介绍,并比较了不同制备技术的优缺点,最后对手性邻氟扁桃酸的催化合成前景进行了展望
关键词:邻氯扁桃酸;(R)-邻氯扁桃酸;不对称合成;拆分
中图分类号:TQ463.4
文献标志码:A
文章编号:1000~6613(2011)02-0396-07
Progress of synthesis of (R)-2-chloromandelic acid
Q/Anjing, XU Saizheng, XUE Yaping, ZENG Yuguo, SHEN Yinchi
(Institute of Bioengineering, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, Zhejiang, China
Abstract: (R)-2 chloromandelic acid is one of the most important intermediates and fine chemicals
with broad use. It can be used for the synthesis of clopidogrel, an anti-platelet drug that inhibits the
ability of platelets to clump together as part of a blood clot. Presently, (R)-2-chloromandelic acid can
be prepared by asymmetric synthesis and resolution of racemate. This review introduces various
preparation methods of (R)-2-chloromandelic acid, and compares the advantages and disadvantages of
these methods. The prospect of(R)- 2-chloromandelic acid synthesis methods is also discussed
Key words: racemic 2-chloromandelic acid; (R)-2-chloromandelic acid; asymmetric synthesis
resolution
邻氯扁桃酸,又名a-羟基邻氯苯乙酸2008年全球销售额为94亿美元,单药销售收入排
(2- chloromandelic acid),分子式CgH-O3Cl,相对分名全球第二,是目前最畅销的药物。
子质量为186.5,具有R型和S型焫种对映体构型,
在医药生产、不对称合成、光学拆分等多个领域都有
广泛的应用。而其中R-邻氯扁桃酸可以合成新型安
COOME Phso Cl, Eryn
流,2h,97%
全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷( clopidogrel
(R)-邻氯扁桃酸
(见图1)山。氯吡格雷的化学名为(+)(S)-a(2-氯苯
CI OSO,P
Meo
基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-l呲啶-5(4H)-乙酸甲酯,
HCL, K2CO3
COOME
临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史
(2)H2S04,90%
患者的动脉粥状样硬化,与其它几种应用比较广泛的
氯吡格讚硫酸氢盐
血小板抑制剂(阿司匹林、噻氯匹定等)相比较,
图1(R)-邻氯扁桃酸合成氯吡格雷
作用强度和耐受性高于噻氯匹定,而与阿司匹林的
总体耐受性相似,副作用也较其它几种血小板抑制收稿日期:2010-06-28:修改稿日期:20100722
剂更小。该产品由法国赛诺菲和美国施贵宝于
基金项目:国家863计划项目(2009AA027203)。
第一作者:钱晶(1984-),男,硕士研究生,研究方向为生物催化
1995年联合开发,1997年获得FDA批准,1998及生物转化。联系人:郑裕国,教授,博士生导师,Em
年3月正式在美国上市,商品名为“波立维”,
zheng@zjut.edu.cn