(Z)-嘧菌酯的合成.pdf

2013年第2
合成化学
Vol.21,2013
第4期,494
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.4,494~495
研究简报
(Zの)嘧菌酯的合成
沈徳风,张居稳,何少敏
(佳木斯大学药学院、,黑龙江佳木斯154000
摘要:以(E)-嘧菌酯为起始原料,经氧化和Wig反应合成了(Z)-嘧菌酯,总收率62.3%,其结枘经'HNMR
和MS确证。
关键词:嘧薗酯;氧化;Witi反应;合成
中?分类号:0626.41;R914.5
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2013)04-0494-O2
Synthesis of(Z)-azoxystrobin
SHEN De-feng, ZHANG Ju-wen, HE Sha
a0-1n1
School of Pharmacy, Jamusi University, Jiamusi 154000, China)
Abstract: (Z)-azox strobin in total yield of 62. 3% was synthesized from(&)-azoxystrobin by ox-
dation and Wittig reaction. The structure was confirmed by H NMR and MS
Keywords: (Z) -azoxystrobin; oxidation; Wittig reaction; synthesis
性的菌株有数。2具有降解迅速、无致癌和致突变以及与く我、
嘧菌酯(2)是一类低毒、高效广谱的甲氧基丙烯酸酯类
K2 Mno,
抗真菌剂,不仅对很多真菌引起的植物病害具有良好的活
性,而且对苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类等产生抗
,OME
Meo O
它抗菌剂没有交互抗性等优点,是一类极具发展潜力和市场
E-2
活力的新型植物抗真菌剂。2分为E型(E-2)和Z型(Z-2)。
(E)-2已广泛生产,而(の)2却鲜有报道,仅作为(E)2合成
NN
研究中的杂质。近年来有文献报道12(E)2经光化学降解
可转化成(グ)2,但有关(Z)-2的合成尚未见文献报道。
本文以(E)2为起始原料,经氧化和 Wittig反应合成
了(Z)-2( Scheme1),总收率62.3%,其结构经HNMR和
MS确证
NN
1实验部分
Met
OM
CN
1.1仪器与试剂
2F-1型紫外分析仪; Bruker300MHz型核磁共振仪
2-2
(CDCl3为溶剂,HMS为内标); Agilent1200型高效液相质
谙联用仪。
Scheme I
收稿日期:2012-11-16;修订目期:2073-05-28
作者简介:沈德风(1960-),男,汉族,黑龙江兰西人,项士研究生,主要从事新药开发的研究
万?数据
第4期
沈德凤等:(Z)-的合成
(E)2,四丁基硫酸氢铵,叔丁醇钾及甲氧基
60
甲基三苯基氯化磷,上海容腾化工有限公司;其余
50
所用试剂均为分析纯,其中四氢呋喃用钠干燥后
蒸慆备用。
30
1.2合成,?
(1)1的合成
10
在反应瓶中依次加入(E)240.0g(99.3
mmol),高锰酸钾31.2g(197mmol),四丁基硫酸
2025
氢铵2,5g(6.2mml),二氯甲烷200mL及水
e
200mL,搅拌下于室温反应12h(TILC监测)。抽
图1反应时间对(Z)2收率的影响
滤,滤液用二氯甲烷(2×50mL)萃取,合并有机
igure 1 Effect of reaction time on yield of(2)-2
5.33mdl,其余反应条件同1,2(2)
相,用饱和NaC溶液(2x50mL)洗涤,用无水
Na2SO4干燥,浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂:A
石油謎):V(EOAc)=4:1]纯化得淡黄色固
体117g;MSm/z:376{[M+H了}。
(2)(E)-2的合成
N2保护,在反应瓶中加入甲氧基甲基三苯基
它40
氯化礫8.4g(24.52mml)和THF100mL,搅拌
30
下于-78℃滴加正丁基锂1.33g(20.8mmol,5
min),于-78℃反应30min。滴加12.0g(5.33
mmol)的HF(10mレ)溶液(10min),于0℃反应
10h(TLC监测)。用氯化铵溶液(200mL)灭
60
反应,用乙酸乙酯(2x100mL)萃取,合并有机
2反应温度对(Z)2收率的影响
相,用饱和NaCI溶液(2×50mL)洗涤,无水 igure 2 Efect of reaotion temperature on yield of(2)2
Na2S0,干燥,浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=
反应时间10h,其余反应条件同1.2(2)
2:1)纯化得白色固体(Z)-21.25g,收率62.3%
HNMR6:3.61(8,3H,CH3),3.88(8,3H,
逐渐降低。最佳反应温度为0℃。
CH3),6.47(s,1H,CH),6.63(s,1H,FyH),
综上所述,合成(Z)2的最佳反应条件为
7.18~7.74(m,8H,ArH),8.38(s,1H,yH)
5.33mol,于0℃反应10h,收率62.3%。
MSm/z:404{[M+H]」。
3结论
2结果与讨论
以E-2为起始原料,经氧化和 wittig反应合
2.1反应条件优化
成了(Z)-2。该路线具有原料易得,合成便捷等
(1)反应时间
特点,为(Z)2的研究奠定了基础
15.33ml,其余反应条件同1.2(2),考察反
应时间对(Z)-2收率的影响,结果见图1。从图1
可以看出,随着时间增加,收率逐渐增高,10h时参考文献
收率最高(60.5%)。最佳反应时间为10h。
I1] Boudina A, Emmelin C, Baaliouamer A, et al. Photo-
(2)反应温度
chemical transtormation of azoxystrobin in aqueous so
反应时间10h,其余反应条件同1.2(2),考
lutions[ J]. Chemosphere, 2007, 68: 1280-1288
察反应温度对(Z)2收率的影响,结果见图2。[2]柏亚罗, Strobilurins类杀菌剂研究开发进展[].农
从图2可看出,随着温度升高,收率不断提高,0
药,2007,46(5):289-305
℃时收率最高《62.3%)。继续升高温度,收率却
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万方数据