3-氨基-4-甲基苯乙酮的合成研究.pdf

38
第37卷,第6期
安徽化工
Vol37. No
201]年12月
ANHUT CHEMIICAL INDUSTRY
Dec.2011
3-氨基-4-甲基苯乙酮的合成研究
徐自奥',牛麟,赵永海
(1.安徽省新星药物开发有限责任公司,安徽合肥230088;2.浙江工业大学催化剂有限公司,渐江杭州310014)
摘要:研究了3-氨基-4-甲基苯乙酮的合成方法。以4-甲基苯乙酮为起始原料,经硝化、还原后得到目标产物3-氨基-4-甲基苯乙
酮,总产率为80%。该工艺操作简单,适于工业化生产。
关键词:3-胺基-4-甲基苯乙酮;硝化;合成
doi:10.3969/iss1008-553X.,201.06.013
中图分类号:TQ244.2文献标识码:A文章编号:1008-553X(201106-0038-02
3-氨基-4-甲基苯乙酮(1)作为重要精细化工较实验,得到以4-甲基苯乙为起始原料,经硝化、还
原料,广泛应用于农药、医药、有机合成中间体及高分原两步合成3-氨基-4-甲基苯乙酮的反应路线(图
子材料等诸多领域,商业价值较高,但其制备方法国内1)2。产品经MS、NMR确证与目标结构一致。此工艺
未见文献报道。我们在参照相关文献的基础上,经过比操作简单,适合工业化生产的要求。
H2N
HNO
H3c
C CH3 -
Snc1っ
Hac
C-CH-
Hac
C CH
发烟E2SO4
HC⊥
图1目标化合物的合成路线
Fig 1 The synthesis route of the target compound
1实验部分
液,控制滴加速度,使反应温度不超过10℃。滴加完毕
1.1仪器与试剂
后,继续于此温度下搅拌反应3h。将反应液倒入碎冰中,
DF-101B集热式恒温加热磁力搅拌器(黄峪予华仪缓慢倾倒,使温度不超过20℃,有淡黄色固体析出,冷冻
器制造厂);J-1精密增力电动搅拌器(上海浦东物理光至5℃左右,抽滤析出的固体,用水洗涤3次,将得到的
学仪器厂);H-2数显恒温水浴锅(江苏省金坛市荣华固体溶于二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤至中性,
仪器制造有限公司); ICO ADVANTAGE MAX液质连用再用饱和氯化钠溶液和水洗涤,分出有机层,无水硫酸镁
质谱仪( FINNIGA公司); Bruker400MHI超导核磁共振干燥,过滤,压浓缩溶剂至干,40℃减压干燥得160g浅
仪(TMS为内标,CDCl,为溶剂);WRS-1B数字熔点仪;黄色固体,收率:89.4%,嫆点:59~61℃。H-NMR
4-甲基苯乙酮(工业级,购自常州花山化工有限公司);(CDCl,500MHz)8:885(1H,Ar-H),8.6(1H,Ar-H),
其余试剂为分析纯。
61(1H,Ar-H),283(3H,Ar-COCH3),2,33(3H,Ar-CH3),
1.2实验方法
Esi-mass m/z: 180.21(M*+H)
1.2.14-甲基-3-硝基苯乙酮(Ⅲ)的制备B引
.2.23-氪基-4-甲基苯乙酮()的制备
将134g(1.0mol)4-甲基苯乙酮和经过预冷冻的
将158g(0.8ml)A-甲基-3-硝基苯乙酮和5moML
500mL浓硫酸加入到2000mL反应瓶中,冰盐水冷却条盐酸水溶液2050mL加人到3L的反应瓶中,避光条件
件下,搅拌待体系内温度降至-5℃,滴加经预先冷冻的下,室温搅拌均匀后分批加入632g(2.74mol)氯化亚锡,
85m,(1.2mol)浓硝酸和550mL20%发烟硫酸的混合溶约25小时加完。加毕后升温至70℃搅拌反应2小时
收稿日期:2011-09-08
作者简介:徐自奥(1975-),男,1999年毕业于安徽大学化学化工学院,工程师,从事药物合成工作,13856940122,0551-5145300,nyroser@sina.com
徐自奥,等:3-氨基-4-甲基苯乙酮的合成研究
反应完毕后冷却至室温,将反应液倒人碎冰中,搅拌均3结论
匀后,以5moML氢氧化钠溶液调节pH值至8.0左右,
本实验以4-甲基苯乙酮为起始原料,经硝化、还原
控制温度不超过30℃,乙酸乙酯(2000mLx3)萃取,合反应得到目标产物,所得到3-氨基-4-甲基苯乙酮经
并乙酸乙酯层后,无水碗酸镁干燥,过滤,减压浓缩溶剂MS、NMR得到确证。该方法具有原料易得,操作简便等
至干,40℃减压干燥得118g黄色固体,收率:89.7%,熔特点,适合工业化生产,具有很好的应用前景。
点:78~80℃。H-NMR(CDCl2,300MHz)8:7.33(1H,
参考文献
Ar-H),7.09(1H,Ar-H),6.92(1H,Ar-H),2.87(3H,[l冯少波,雷茜,张业,等.脱氢松香酸甲酯类行生物的合成
AR-COCH:), 2.35 (3H, AR-CH,), Esi-mass m/z: 150.23
有机化学,2007,27(11):1414-1419
(M+H)。
(2 Tsuruta Y, Kohashi K. Analysis on the nitrification O]. Anal Chim
2结果与讨论
Aeta,1987,192(8):309-313.
在4-甲基苯乙酮与混酸进行硝化过程中,控制反『]姚日生,李发,邓胜松,等丹皮酚单硝化与二硝化行生物的
合成υ合肥工业大学学报(自然科学版),2009,32(2)177-180
应温度可以避免副产物的生成,提高反应收率。倾入冰
4]刘世普,张婷,赵明,等.2,6-二甲基-4-氨基吡啶的合成研
水中可以防止未反应的浓硫酸遇水剧烈放热,以免造成
究和表征.河北化工,2011,34(2):22-23.口
危险。
Study on the Synthesis of 3-amino-4-methylacetophenone
XU Zi-a0', NIU Lin', ZHAO Yong-hai
(1. Anhui New Star Pharmaceutical Development Co, Ltd, Hefei 230088, China
2. Catalyst Co, Ltd, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China
Abstract: After studing the synthesis methord of 3-amino-4-methylacetophenone, we know we can obtain the targ
oroduct 3-amino-4-methylcetophenone from 4-methyl acetophenone as starting material, via nitrating. The total yield is
80%. The process is so simple that it is suitable for industrial production
Key words: 3-amino-4-methylacetophenone; nitration; synthesis
(上接第37页)
参考文献
2]吴建一2,4ー二氯-5-硝基苯基异丙基醚清洁合成工艺研究
[]潘忠稳.恶草酮的