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制药厂如何选择GMP用臭氧发生器
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一、GMP认证与臭氧灭菌的关系
我国GMP条例对药品生产(特别是无菌产品)有着极其严格的要求。在GMP验证过程中人们大力推荐臭氧灭菌方法。与各种传统灭菌方法相比,臭氧灭菌有许多特点, 因此,臭氧灭菌在药品生产中具有广泛的用途。目前应用比较广泛的有:①对管道容器的灭菌;②利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌;③对辅助材料和工作器具的灭菌;④对密闭空间的灭菌;⑤对药厂用水和灭菌处理。GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。臭氧灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。广州市科帮洁净工程技术有限公司GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家GMP认证要求者就要被淘汰,就不能继续进行该药品生产。所以,当前企业越来越重视GMP的国家认证,也越来越要在认证之前,做好按国家规定的验证工作。在我国GMP中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。当前的实际形势给臭氧灭菌的应用带来了前所未有的机遇。为了作到药品的菌检合格:广州市科帮洁净工程技术有限公司
①要求药品生产和环境是合格的,不同剂型的药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别(表1)
②1998版GMP附录中对GMP的验证规定了尘粉和微生物的具体要求(表2)
③GMP对无菌药品的具体要求(表3)
表1不同剂型及工序的洁净度要求
洁净级别 适用剂型及工序广州市科帮洁净工程技术有限公司
100级 不灭菌药品的罐装、分装、冻干、压塞、内包材处理、无菌原料药精烘包的暴露工序;可灭菌大针剂(≥50ml)罐装
1万级 可灭菌针剂稀配、过滤、小针罐封、内包材处理;不灭菌药品罐装前需除菌过滤的配制,滴眼剂配制、罐装
10万级 不灭菌口服液的暴工序,不灭菌药品的轧盖;原料血浆的合并,非低温提取;深部外用药;可灭菌针剂浓配
30万级 可灭菌口服液的暴露工序;口服液固体制剂;表皮外用药:一般广州市科帮洁净工程技术有限公司
表2洁净室(区)空气洁净度级别
洁净度级别 尘粒最大允数/立方米 微生物最大允数
≥0.5um ≥5um 浮游菌/立方米 尘降菌/皿
100级 3,500 0 5 1
10,000级 350,000 2,000 100 3
100,000级 3,500,00 20,000 500 10
800,000级 10,500,000 60,000 - 15
表3新版GMP对无菌药品的要求(无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂)广州市科帮洁净工程技术有限公司
最终灭菌药品 100级或10,000级背景下的局部100级 大容量注射剂(≥50毫升)的罐封
10,000级 注射剂的稀配、过滤、小容量注射剂的罐封,直接接触药品的包装材料的最终处理
100,000级 注射剂配浓或采用密闭系统的稀配
非最终灭菌药品 100级或10,000级背景下的局部100级 罐装前不需除菌滤过的药液配制,注射剂的罐封,分装和压塞,直接接触药品的包装材料的最终处理的暴露环境
10,000级 罐装前需除菌滤过的药液配置轧盖,直接接触药品的包装材料广州市科帮洁净工程技术有限公司
100,000级 最后一次精洗的最低要求
水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求:
为了达到上述要求,我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢?当前有四种灭菌方法。其中臭氧灭菌是其中一项重要方法。但无论用什么样的消毒方法,都要达到上述规定,臭氧灭菌也不例外。臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段,人们对它的要求更严而且更为省事易行,否则就难以立足。所以说,GMP验证对臭氧灭菌提出了严格要求。
二、臭氧灭菌与传统灭菌方法的比较
1、 传统灭菌方法的缺陷和臭氧灭菌的特点
传统的灭菌方法主要有三种:一是紫外线灭菌,二是试剂灭菌,三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯使用,其安全性可靠性已被长期的实践所确认,人们对它们放心。但是任何事情都有一分为二的它们也有各自的缺陷。广州市科帮洁净工程技术有限公司
紫外线以光波辐射作用杀菌,光波为直线传播,其照射强度与距离平方成反比,只有照射到的位置且达到照射标准才有杀菌效果。并且所有紫外线的杀菌能力随使用时间的增加而减弱。紫外线灭菌的主要问题在于:它穿透能力小,在紫外线照射不到的地方,消毒效果不好;其杀毒能力随着使用时间的增加而减少,而且灯管寿命短,更换过于频繁,运行费用高。广州市科帮洁净工程技术有限公司
化学试剂灭菌,药味大,不能自然排出,需要空调长时间置换新风,从而增加了能耗。同时也存在二次污染的问题,剩余的药物直接排入大气,造成对周围环境的污染,如甲醛熏蒸,操作麻烦,熏蒸时间长,有二次污染物,对人体有一定的危害。做一次甲醛需8个小时,残留物附着洁净的墙壁上和设备的表面上,需要擦除。在消毒后的几天内,其悬浮粒子数会增加。而且要求风管为不锈钢管,这也增加了一次性投资费用。广州市科帮洁净工程技术有限公司
加热灭菌包括干热和湿热,其缺点是温度高,能耗大,有的物品如原材料,仪表仪器,塑料制品等就不宜加热。
2.臭氧消毒灭菌有它许多独特的优点:
●较高的扩散性:臭氧为气体,扩散性好,无死角,浓度分布均匀。
●杀菌能力强:臭氧杀菌能力与过氧乙酸相当,高于其它消毒剂。
●广谱性:适合多种致病微生物,对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌及甲乙型肝炎病菌、真菌等多种微生物均有很好的杀灭作用。
●原料易得:广州市科帮洁净工程技术有限公司臭氧设备是利用我们周围的大气制取,不需储藏设施,节省原材料储藏所需的占地面积。
●环保性:臭氧能快速分解成氧气和单原子氧,单原子氧又可自身结合成氧分子,故没有二次污染的问题。被公认为是绿色消毒剂。
附:在我国的GMP验证中,对臭氧有一段全面的介绍:
“科学研究表明广州市科帮洁净工程技术有限公司,臭氧具有强烈的杀菌作用”。
“臭氧(O?3)的消毒原理是:臭氧在常温、常压下分子结构不稳定,很快自行分解成氧气(O2)和单个氧原子(O);广州市科帮洁净工程技术有限公司后者具有很强的活性,对细菌有极强的氧化作用,臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶,从而破坏其细胞,将它杀死,多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧原子(O2),不存在任何有毒残留物,故称无污染消毒剂,它不但对各种细菌(包括肝炎病毒,大肠杆菌,绿浓杆菌及杂菌等)有极强的杀灭能力,而且对杀死霉素也很有效。”
广州市科帮洁净工程技术有限公司另外在我国卫生部1991年颁布的“消毒技术规范”中。对臭氧的杀菌作用,使用范围及使用方法都有明确的规定。其中对臭氧的杀菌作用作了明确的肯定:“4.12.2杀菌作用:臭氧是一种广谱杀菌剂,可杀灭细菌霉体和芽胞,病菌、真菌等,可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中的杀菌速度比氯快。”
以上这些都是我们国家的法规,充分说明了臭氧灭菌的原理和特点,它既是制药厂选用臭氧灭菌工艺的依据,也是臭氧发生器制造工厂制造臭氧发生器的强大推动力。
三、 臭氧灭菌在药品生产的应用
尽管在我国的GMP验证中早已推荐了臭氧灭菌方法,但臭氧在药品生产中的应用是在近二年才开始热起来。用得比较成功的有以下几个方面:
(一)容器的消毒灭菌
在药品生产中,坛坛罐罐用的很多,分别用管道阀门,仪表连接起来,组成一个生产单元。对它的
消毒,传统方法中比较好的是用酒精浸泡。广州市科帮洁净工程技术有限公司反应罐,储存罐小的一吨半吨,大的十吨几十吨,都要罐满
酒精,酒精用量之多可想而知。消毒完毕后,再将酒精放掉,但在转弯抹角处,仪表阀门的接头处,还会有酒精的残留,去除这些残留酒精,要用氮气吹,直到吹干为止。酒精用量多,消毒时间长,操作过程复杂。用高压蒸气也存在同样的问题,都很费力。
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