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第5卷第2期
中国药剂学杂志
2007年3月
Chinese Journal of Pharmaceutics
Mar.2007p.67
文章编号:(2006002-0067-08
聚乙二醇在药物制剂中的应用
张伟,刘琳婕,何仲贵
沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)
摘要:目的对聚乙二醇(PEO)在药物制剂中的应用做一综述,为合理利用聚乙二醇提供参考、
方法通过査阁国内外相关文献31篇,対聚乙二醇在片剂、胶囊剂、注射剂等传统制剂及脂质
体、微囊、山体分散体等新型约物制剂中的应用加以概抵总结。结果与结论聚乙二醇(PEG)是
种重要药物辅料,在各种剂型中应用广泛。
关键词:药剂学;聚乙二醇;药物载体;润滑剂;嶒溅剂;修饰剂
中图分类号:R94
文献标志码:A
聚乙二醇( polyethylene glycol,PEG)別名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇,系环氧乙烷与单と
享(或双乙二醇)在碱性催化剂催化と下聚合而成,分子质量囚聚合度不同而异,通常在20035000
之间,其化学通式为HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH。PEG的性质随分子质显而变化,日前常见的PEG
种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000等。
药物溶剂
PEG200、PEG300、PEG400、PEG600系无色、略有微臭的粘性液体,化学性质稳定,安全低
毒,故常作为药物的浴剂。外,为了增加姓浴性药物的溶解度,常使用澘浴剂即乙醇、H油、丙
二醇、苯甲崞、聚乙二醇等与水组成的泥合溶剂。
1.1用于软胶囊剂
软胶囊剂的囊材多以定比例的明胶、增塑剂和水等组成,因此对蛋门质性质无影响的药物和
附加剂均可填允。如各种油类、液态药物、药物溶液、药物泥悬液和固体药物等。由于低分子质量
PEG能与水混溶,故是水溶性药物和某些有机药物很好的浴剂,如硝苯地平软胶龔。日前,软胶裳
剂多为?体药物粉末泥悬在油性或非油性(PEG400等)分散介质中包制而成。另有报道,水合氯醛
应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用。
1.2用于注射剂
由于PEG200~PEG600可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物何稳定作用,故可作为注
射用溶剂。单一以PEG作为注射用溶剂的注射剂并不多见,如噍替哌射液以PEG400或PEG600
作为浴剂,可避免壓替哌在水中的聚结氿況降作用;盐酸芊去氢骆驼莲碱注射液以PEG200作为浴剂
安稳定,哎放2a保持不変。但?般多用混合溶剂(澘溶剂),如以T(PEG300:(本甲崞):(丙二
醇)=80:5:15时可作为质量分数为5%萸体或睾丸胡注射液的混合溶剂,此2种注射液肌肉注射
后,与体液接触即在局部析出药物況淀,形成药物仓库,逐渐从组织中释放,具有长效作用?,市
收稿日期:20060621
作者简介:张伟(1981-)、男(汉族),辽宁沈附人,硕士研究牛;何仲贵(1965-)男(汉族),宁夏盐池人,博士,
教授,博生导帅,主要从事药剂学研究,Te,024-23986321,- mail he/hwui(a mail. sv.lncn
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第5卷
售商品有病毒灵注射液、安5近注射液、痢菌净注射波、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等。
1.3用于滴眼剂
研究表明,以PEG400为溶剂,可制成啊哚美辛滴限剂。对此滴限剂进行的稳定性研究结果表
明,PEG400处方优」 I' Span80处方。另外,PFG可作为滴眼剂中的増稠剂,増加粘度,使药物在
眼内停留时间延长,从而增加药效,减少刺激作用
2润滑剂与粘合剂
PEG4000、PEG6000是片剂中水渀性润滑剂的典型代表,在片剂处方中可直接加入适量聚乙
进行整柆,也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒,润滑效果不变。利用聚乙:醇制得
片剂的崩解和溶出不受影响,可提高卞药住胃内的溶解性,最终有助于增加生物利用度
近年来,聚乙醇在片剂中的使用越来越广泛,它们不仅可用作润滑剂,述可作为粘合剂,以
PEG4000最为常用。如以PEG4000为粘合剂(熔点较低,在高速搅拌下呈熔融态),-乳糖为填充
剂,交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,硬脂酸镁为润滑剂,采用熔融制粒法可制备卡马西平速释片4
另外对」热不稳定药物,若采用PEG4000为粘合剂,可在干燥状态下进行粉末直接压片,效果较为
埋想。市售商品主要有痢菌浄片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等。
3药物载体
PEG随分子量的増加则由液体逐渐呈半固体不固体,熔点也随之升高。由于PEG对人体无无
害,亦致畸,致癌和基因突变等作用,⊥可增加某些药物的溶出速率,提高药物的生物利用度,
故是最常用的水溶性载体之·。
3.1基质
PEG是一类杀水性基质,其性质稳定,对皮肤无刺激性,而具有润滑性,故广泛应用于软髙剂、
栓剂、凝胶剂、滴丸剂、乃至胶囊剂。如水硫软基质系由PEG300与PEG4000质量比为2:1吋于
70℃水浴熔合而成阿。复方磺胺叩嗯咻(SMZ)栓以m(PEG6000:m(PEG4000(水)=57:3:10为
基质,其融变时限和体外药物溶出速率均优于可可豆酯、半合成脂肪酸酯等基质。以PEG为基质,
加入主药和·些药物娥形剂可制备水凝胶剂,如氯硝西泮水凝胶,擦在病人身体上可使药物快速透
过皮肽进入血液衙环从而发挥抗惊厥作用。另外,PEG400、1500、4000~20000均可作为半固体
基质,将硬胶襄改装液体或半体药液,如硝苯地平1份、液体PEG5~25份、PVP0.4~10份混合
药液罐装的硬胶囊剂具有长效作用,可广泛用于心绞痛的治疗。聚乙二醇作为软音剂水溶性基质
市的品种有白多邦(莫匹罗星)、环内沙星霜等:作为栓剂基质,市售的品种有制闲素栓、卩硝
坐栓、新莓素栓等
3.2固体分散材料
円休分散体系指药物以分子、胶谷、无定型、微晶等状态均匀分散在某一間体载体物质中所形
成的分故体系。PEG(分了质量为1000~20000是·类常用的水溶性载体材料,可用于增加药物
的溶出速率,如以PEG6000作为载体,采用熔融法制备格列苯脉固体分散体,其溶出速率和生物利