6-苯基-4-己烯对甲苯磺酰胺的合成-学兔兔 www.xuetutu.com.pdf

2015年第23卷
合成化学
Vol,23,2015
第6期,553~556
Chinese Joural of Synthetic Chemistry
No.6,553~556
制药技术
6-苯基4-己烯对甲苤磺酰胺的合成
王谢,姚琳,刘玉龙,张婧芳,何炜
(第四军医大学药学院,陕西西安710032
摘要:以1,4-丁二醇为起始原料,经9步反应合成了6-苯基4-己烯对甲苯磺酰胺,总收率40%,其结枃经
HNMR,CNMR,R和HR-ESI-MS确证。
关键词:6-苯基4-已烯对甲苯磺酰胺;药物中间体;合成
中昭分类号:0623.3;R914.5文献标识码:ADOI:10.15952/,cnki,gjsc.1005-1511.2015.06.0553
Synthesis of 6-phenyl-4-hexene-p-benzenesulfonamide
WANG Xie, YAO Lin, LIU Yu-long, ZHANG Jing-fang, HE Wei
(School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, China)
Abstract: 6-phenyl1-4-hexene-p-benzenesulfonamide, in total yield of 40%, was synthesized by a
nine-step reaction from 1, 4-butanediol. The structure was confirmed by H NMRC NMR, IR and
HR-ESI-MS
Keywords: 6-pheny1-4-hexene-p-benzenesulfonamide; drug intermediate; synthesis
吡咯衍生物是许多特效药和天然产物的核心重复性较差等缺点。继续探索一种成本低廉、条
结构,如奥拉西坦、特拉匹韦、茴香霉素和生件温和、重复性好的合成9的方法具有重要意义。
物碱(+)- pression?。6-苯基4-己烯对甲苯磺酰
本文根据逆合成原理,以1,4-丁二醇为起始
胺(9)是合成吡咯衍生物的重要中间体,其合成原料,经硅醚化反应选择性保护一个端羟基制得
受到研究人员的广泛关注。如 Yoshida小组以4-叔丁基二苯基硅氧基丁醇(1);1经卤代反应
苯乙炔和1-溴-3-氯丙烷为原料,在正丁基锂作用制得4-叔基二苯基硅氧基碘丁烷(2);2与三苯
下经还原、卤代、磺酰化反应合成了5-苯基4-戊基膦反应合成相应的膦盐(3);3经 Wittig反应
烯对甲苯磺酰胺。 Kociefski小组通过环己烯醇制得非末端烯烃(4);4脱除保护基制得6-苯基
与芳烃格氏试剂的开环反应先合成6-苯基4-己4-烯己醇(5);5与甲磺酰氯反应得6-苯基4-己
烯醇,再依次经 Mitsnobu反应和磺酰化反应制得烯甲磺酸酯(6);6依次经叠氮化和还原反应合
9。 Chemler小组?报道了二取代乙腈与烯丙基溴成了6-苯基4-己烯胺(8);8与4-甲苯磺酰氯反
经亲核取代、选择性还原和酰化等多步反应合成应合成9( Scheme1),总收率40%,其结构经'H
3,3-二取代4-戊烯对甲苯磺酰胺的方法。
NMR,CNMR,IR和HR-ESI-MS确证。并对部
虽然9及其类似物的合成已取得诸多成果,分反应条件进行了优化
但文献方法仍存在反应条件苛刻、原料毒性大和
收蒋日期:20141-19;修订日期:201504-22
甚金项目:国家自然科学基金资助项目(21272272)
作者筒介:王谢(1989-),女,汉族,陕西高陵人,硕士研究生,主要从事有机合成的研究。
通讯作者:何炜,教授,Tel,02984774470,E--mail:weihechem@fmmu,edu.cn
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合成化学
Vol.23,2015
B
ETN('pr)2, N2
HO
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EBU-SI-0
OH 1)Mscl, Et3 N, CH2 Cl
CH2 CL2, r, 12 h
etone
Ph
Pha P, MENO2
Bu-si--0-
reflux. 70
℃?'Bu-Si-0へへ- Pph I BNCHO,"ua
THIF. HMPA
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TBAF
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B
→HO
n THF. rt
'Bn CH2 Cl2, rt
n
NHCL, N
LIAIHA
Tscl. ETN
TSHN
MEOH/H10,85℃
BnB,0,0℃-r
Bn
DCM
B
8
Scheme I
实验部分
在反应瓶中加入18.08g(24.6mmol),三乙
胺5.1mL和CH2Cl260mL,冰浴冷却,氮气保护
1,1仪器与试剂
下搅拌10mins;加人MsC2.3mL,于室温反应1
XRC-1型熔点仪(温度未校正); Mercury-
。加入乙酸乙酯淬灭反应,用饱和NaC溶液萃
PHus400MHIz型核磁共振仪(CDC为溶剂,TMS取,有机层用无水N2S0,干燥,依次加入丙酮60
为内标);IR-750型红外光谱仪(KBr压片);Wa-mL和Na1.07g(78mmo),回流(70℃)反
ters Quatropremier型质谱仪。
应5h(TIC检测)。冷却至室温,减压蒸除溶剂,
1,4-丁二醇,叔丁基二苯基氯硅烷,甲磺酰氯析出蓝色固体;过滤,滤饼用乙酸乙酯充分溶解后
(MC),三苯基磷,苯乙醛,正丁基锂,六甲基磔用饱和Nas,03溶液洗涤至蓝色消失,用无水
酰胺(HMPA),四正丁基氟化铵(TBAF),四氢锂N2SO,干燥得淡黄色油状液体210.8g,收率
铝和4-甲苯破酰氯(TG),百灵威化学试剂公96%:R,2956,2931,28561652,1471
司,分析纯;其余所用试剂均为化学纯或分析纯
1188,112,1045.703cm~1
1.2合成
(3)3的合成9
(1)1的合成?
在反应瓶中依次加入28.4g(19.2mml),
在反应瓶中依次加入1,4-丁二醇7.37mL的三苯基瞬5.0g(19.2mm?l)和MeNO250mL,搅
无水CH2Cl2(30mnL)溶液和二异丙基乙胺15.0拌下回流(70℃)反应12h。冷却至室温加入遺
mL,氮气保护下于室温搅拌10min;加人叔丁基
量乙醚,抽滤,滤饼用石油瞇重结晶得淡黄色固体
二苯基氯硅烷7,50mL,反应12h。减压蒸除溶313.878收率7第,m,P-172℃-173℃3未
剂后经硅胶柱层析[洗脱剂A:石油):(乙经进一步检测,直接投入下一步反应。
酸乙酯)=20:1]纯化得淡黄色油状液体18.08
(4)4的合成"?
g,收率91%;HNMR8:7.67(d,J=8.0Hz
在反应瓶中加入315.8g(225mol),无水
4H),7.65~7.37(m,6H),3.71~3.65(m
F80mL和HMPA28.2mL,氮气保护下于0℃
4H),2.0