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杨子明等:壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究
文章编号:1001-9731(2013)12-1703-06
壳聚糖靶向緩释功能高分子载药微球及其特性研究
杨子明,彭政,周敏,李思东,庞玉新,李虹,李晋旺1
(1.中国热带农业科学院农产品加工研究所,广东淇江524001;
中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所,海南儋州571700
3.中国热带农业科学院环境与植物保护研究所,海南儋州571700)
摘要:采用売聚糖作为載体,通过分子结构设计,为载药微球系统研究的前沿和热点
以叶酸靶向受体改性壳聚糖,然后选择5-氟尿密啶为1994年首次以成二醛为交联剂,运用乳化交联法制备
模型药物,采用复凝聚法制备新型売聚糖鞄向缓释功了表面带有阴离子多糖的氟尿嘧啶壳聚糖微球,可被
能高分子載药微球。通过红外光谱和II-NMR核磁细胞表面特殊的受体识别,此种微球对SK-Hep-1肝
共振分析确定了叶酸改性壳聚糖化学结构,并通过扫癌细胞有特殊亲和力和抗痛作用。此后,大量学者研
描电镋、激光粒度分析仪、激光共聚焦显徽镜及紫外光究了负载氟尿嵱啶、替加氣、紫杉醇等抗肿瘤药物的売
谱等现代仪器和分析方法对载药綴球的形貌结构、粒聚糖微球,发现其不良反应都有不同程度的降低,对肿
径、包埋率、载药量和体外药物释放特性等进行研究。瘤亲和性增加,并具有一定的释作用710。陈丽媛
结果表明,模型药物被成功包埋到叶酸改性后的壳聚等采用不同分子量的壳聚糖通过乳化化学交联法
糖微球中,包埋率E和載药量L最高可达86.5%和制备了4种不同的壳聚糖载药微球,发现分子量为
32.7%,載药微球的平均粒径为5.251m,多分散系数240kDa的売聚糖制备的载药徽球缓释效果明显,载药
(PIDI)为0.056,球形度、分散性良好;激光共聚焦显徽率、包封率均较高,综合性能优于其它分子量壳聚糖制
镜结果显示徽球为核売结构;体外释放实验表明壳聚备的微球。壳聚糖载药徴球是目前报道较多的药物缓
糖靶向缓释功能高分子载药微球具有持久的缓释作释载体,但其作为靶向载体在临床上应用的报道较少,
用,24h后载药微球在模拟胃液(pH値=1.2)中释放这主要是传统方法制备出来的売聚糖载药微球本身存
率为70%,在模拟肠液(pH值=7.4)中释放率为在的一·些缺陷限制了其应用,主要表现在:制备的微球
40%,释药速度与释放介质的p值密切相关。
粒径大部分分散性较差;微球载药稳定性差,药物缓控
关键词:壳聚糖;靶向;緩释;載药微球;特性
释效果不理想;载药徼球存在被动靶向等缺陷21
中图分类号:TI332
文献标识码:
基于现有高分子载药微球材料存在的缺陷,本文
DOI:10.3969/j.issn.1001-9731.2013.12.007
选用壳聚糖作为药物载体材料,以叶酸作为靶向受体,
首先将壳聚糖表面修饰上叶酸靶向成分,使其具有主
动靶向性,然后以5-氟尿嘧啶为模型药物,采用复凝聚
肿瘤作为威胁人类健厭的重大疾病,已引起人们法制备壳聚糖靶向缓释功能载药微球载体材料,并采
的高度关注,各种抗肿瘤药物和疗法层出不穷,但抗肿用扫描电镜、粒度分析仪、傅里叶红外光谱、激光共聚
瘤药物往往选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时也可焦显微镜及紫外光谱等现代仪器和分析方法对其形貌
能杀死机体正常细胞,毒副作用大,给患者带来极大的结构、粒径、包埋率、载药量和体外药物释放特性等进
痛苦。5-氟尿嘧啶是一种常用的广谱抗肿瘤药物,但行研究,从而解决壳聚糖高分子载药微球分散性差、粒
其毒副作用较大。如何提高抗肿瘤药物的靶向性和安径分布不均匀和靶向被动性等问题,为売聚糖高分子
全性成为肿瘤治疗的迫切问题·。近年来,载药高分载药微球材料的研究及其在临床上的应用提供理论基
子微球材料的研究引起了国内外学者的广泛关注。利础
用载药微球作为新的药物传递和缓释的载体,由于其
超微小体积,可通过靶向定位及缓释作用进入人体的
实验
细胞内,不但能提高药物的疗效,同时也大大减少了其2.1试剂与仪器
本身的不良反应。其中壳聚糖载药微球因其具有靶向
试剂:壳聚糖(CS):国药集团化学试剂北京有限
性、缓释性、生物可降解性和表面可修饰性等特点而成公司;阿拉伯胶(AG):国药集团化学试剂北京有限公
基金项目:中央级公益性科研院所基本科研业务费专项基金资助项目(1630032012051,2012hzs1J016);海南省自然科学基金
资助项目(513151,512106)
收到初稿日期:2012-10-16
收到修改稿日期:2013-01-05
通讯作者:李普旺
作者简介:杨子明(1984-),男,广东湛江人,研究实习员,硕士,从事功能高分子材料研究。