大蒜素诱导肿瘤细胞凋亡的作用.pdf

维普资讯
现代肿瘤医学2006年1月第14卷第1期
大蒜素诱导肿瘤细胞凋了的作用
吕艳欣,李威,严云勤
指示性摘要】近年来实验研究表明,大蒜素具有抗肿瘤细胞增殖及促肿瘤细胞凋亡的生物学作用。部分
实验研究表明大蒜素能抑制肿瘤细胞的生长,如白血病、肝癌、胃癌和卵巢细胞等,但目前对其诱导细胞
亡的机制还不清楚
【关键词】大蒜素;肿瘤细胞;细胞凋
【中图分类号)R730.52
文献标识码】A
文章编号】1672-4992-(2006)01-0117-02
The effect of allicin on induc tumor cells apoptosis. LV Yan-xin, LI Wei, YAN Yun -qin. Biological Sci-
ences Institute Northeast Agricultural University Haerbin 150030, China
Abstract] Recently, some evidences suggest that allicin has been shown anti-proliferative and pro-apoptotic
effects on tumor cell. Several studies in the past several years have shown that allicin was able to inhibit the growth of
a wide variety of tumor cells, including leukmic, hepatic, gastric and ovarian cells. However, the
e mechanism how
allicin executes anti-proliferation and pro-apoptotic effect on tumor cell is still unclear
I Key words) allicin, tumor cell, apoptosis
( Modern Oncology2006,14(1):0117~0118
大蒜是百合科植物,我国有悠久的食用历史。大蒜素是导肿瘤细胞凋亡,认为与其下调肿瘤细胞端粒晦活性有关。
大蒜特有的含硫化合物。传统上,大蒜素被用于抗细開、病原因是端粒酶活性下降后,肿瘤细胞复制过程中端粒逐渐缩
毒和真菌的感染。近年来,体外实验证实大蒜素能够通过直短,细胞有丝分裂受阻,不能进行进一步的分裂增殖,导致细
接杀伤胂瘤细胞及通过调节机体免疫功能来干扰肿瘤细胞胞凋亡2。这可能是大蒜素抗肿瘤的作用机制之一
的生长等途径来抑制肿瘤的发生。而,这种抑制作用对4:
对 cyclind和p27表达的影响
物体儿乎没有毒副作用。虽然大蒜素有促肿瘤细胞凋亡的
细胞周期过程的完成依赖于依赖细胞周期素激晦(eyc-
功能,们对其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究还很少
in- dependentkinases,CDKs)的活化。而CDKs的活化一方
肿瘤的发生、发展与细胞增殖和凋心的不平衡有关。大而与细胞周期素ー依赖细胞周期素激歯( cyclinーCDK)复合
蒜素既对肿瘤细胞的增殖有抑制作用,也可能诱导脚瘤细物的形成有关。另一方面还与依赖细胞周期素激酶抑制剂
胞调了。大蒜素可显著抑制K562和HR8348细胞株、卵巢( cyclin- dependent kinase inhibitor,CKIs)的生成和降解有
癌细胞株OVCA-3和HO89102、慢性B淋巴细胞白血关。
病、肝癌BEL27402“、胃腺癌BCC-823细胞?等的增
研究表明大蒜素可下调 cyclin D1蛋白的表达,同时上调
殖。对其诱导细胞濁亡的机制尚处初期,已有的报道表明p21”蛋白的表达。大蒜素所诱导的 cyclin D1蛋白表达的
大蒜素可能通过以下几条途径诱导肿瘤细胞凋亡。
减少,使肿瘤细胞中 cyclin D1ーCDK4/6复合物的形成也减
对端粒酶的影响
少;而同时大蒜素所诱发的p21蛋白表达的增加将抑制
端粒酶是一种核糖蛋白,由小分子RNA和蛋白质构成,CDKs的活性。两者两条途径的共同作用则将细胞阻滞于
其RNA组分的主要功能是延伸端粒重复序列、稳定端粒的G1期
长度。末端复制的端粒的缩短决定正常细胞的有限增殖。
兰泓等实验表明大蒜素只减少 cyclin DI和增加
肿瘤细胞大多数表现高的端粒酶活性,而使细胞能够无限增p21的蛋白表达,却不影响它们的mRNA转录。这说明大
殖。可见脚瘤细胞中的端粒酶活化能使细胞发展成为无限蒜素影响 cyclin D]和p21”的表达是通过转录后水平而实
増殖的细胞,是恶性肿瘤发生发展的乖要原因。近年来的现的,并非与其转录水平有关。大蒜素引起的p21蛋白水
研究表明大蒜素能有效抑制肿瘤细胞中端粒酶的活性,诱导平的增加可能与以下多种因素有关。它受细胞内泛素一貨
肿瘤细胞阻滞在C2/M期,引起肿瘤细胞凋亡。大蒜素所诱
臼酶系统依赖ATP的蛋白酶水解过程p21P蛋白磷酸化状
态的调控。这些因素均能增加p21叩蛋白的稳定性。当肿
【收稿日期】2005-04-06
瘤细胞经过大蒜素处理从而使细胞内泛素一蛋白酶系统中
修回日期)2005-06-29
相关蛋白质的表达或/和活性降低时,p21即蛋白不发生泛素
【作者单位】东北农业大学生命科学院组胚教研室,黑龙江哈尔化,因而不被降解。当然,大蒜素还能通过不依赖泛素一蛋
15
酶途径使蛋白p21不被降解。当大蒜素不能诱导依赖
【作者简介】昌艳欣(1977-),女、黑龙江穆棱市人、硬土,主要从ATP的蛋白酶水解过程时,P21蛋白也不能发生水解。另
事肿瘤细胞心∵机制研究
外,大蒜素的作用还可能通过PI3K/AKT通路使p21叩蛋白
【通讯作者】严云勤(1962-),男,安徽安庆人,教授,从事胚胎发处于低礫酸化状态。与 cyclin e-CDK2复合物结合,并抑制
宵中细胞了:机制的研究
CDK2的活性。失活的CDK2便不能使p21叩磷酸化,而去