WDFXW文档下载网
首页     文档分类     最新文档    

 
注册 | 登录 点击查看的信息 | 退出
 

(S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展

文档名称:(S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展
分享到:

文档名称:(S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展
文档关注次数:1841
文档格式:纸质版或者PDF电子版(用Acrobat Reader打开)或Word版本doc格式
PDF格式 (S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展 免费下载 Word格式 (S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展 免费下载免费下载文档
文档大小:863KB
上传者:95221430
添加时间:2019/05/07
内容摘要:
2017年第25卷
合成化学
第3期,270~276
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.3,270~276
综合评述
(S)3羟基四氢呋喃的合成研究进展
郑亿,王辉,亓亮,凌飞,钟为慧
(浙江工业大学药学院长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014)
摘要:综述了(S)3羟基四氢呋喃制备方法的研究现状,重点阐述了一种合成方法:(1)手性底物合成法;(2)手
性催化剂不对称合成法;(3)晦催化不对称合成法。分析了不同制备方法的优劣,并对其未来发展进行了展望。
参考文献45篇
关键词:(S)3羟基四氢呋喃;合成;中间体;综述
中图分类号:(0626.11
文献标志码:A
DOI:10.15952/j.cnki. C..1005-4511.2017.03.16248
Research Progress on Synthesis of (S) 3-hydroxytetrahydrofuran
ZHENG Yi, WANG Hui, QI Liang, LING Fei, ZHONG Weihui
(Collaborative Innovation Center of Yangtze River Della Region Green Phaumaceulicals
College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China
Abstract Preparation technology of($)3-hydroxytetrahycrofuran were reviewed with 45 references
Three commonly used synthetic metho were introduced in detail: (1)chiral substrates as the chira
source. (2 )asymmetric synthesis using chiral catalysts. (3 ) asymmetric synthesis wia enzyme cataly
sis. The advantages and disadvantages of different methods were analyzed. The prospect of preparation
of 1 is presented
Keywords: (S)3-hydroxytetrahydrofuran synthesis; intermediate; review
自上世纪60年代“反应停”事件后,美国万?吨.仅国内就有145家制造商或贸易商,具
FDA要求对外消旋药物进行拆分,合成具有光学有较高的市场价值。相对于(R)3羟基四氢呋喃
活性的药物逐步成为手性药物研究的重要目标和而言,很多药物都含有1,且价格较低,因此往往
手段
将1作为中间体;而直接采用3羟基四氢呋喃外
(S)3羟基四氢呋喃(1),是一种重要的医消旋体米制备手性药物及中间体,后期拆分过程
药化工中间体,在抗癌药、降糖药、艾滋病药等药成本较高,不利于工业化生产。因此,在工业生产
物中用途广泛1-,例如可用于合成抗心律失常中1以其价格、手性等独特的优势而得到重视
药物替卡地松(2),降糖类药物恩格列净(3),抗本文根据近年来合成1的相关文献,系统地介绍
艾滋病药物安瑞那韦(4),抗癌药物阿法替尼(5)了国内外的合成方法,并对各方法的优缺点进行
等( Chart1)。目前1的市场售价为360简要评述。
收稿日期:201640929;修订日期:201612-05
基金项目:国家自然科学基金资助项目(21276238,21676253)
作者简介:郑亿(1991-),女,汉族,浙江衢州人,硕士研究生,主要从事手性药物及中间体的合成研究。 -mail:18767121220④
163. com
通信联折种为,教授.博⊥生导师,Ta.05718320111ma: eihuizhong (@ zit. edu,m
第3期
郑亿等:(S)3羟基四氢吠喃的合成研究进展
271
N
C
NH
OH
N、N
HO
OH
O
O=S=O OH
O
N
N
H
O
C
Chart 1
OH
.TSOH
HO
基得到(S)2(1(乙氧基)乙氧基)1,4-丁
H
OH180~-220℃
二醇(11),随后脱保护得到9,最后环合得到目标
Yield=85%
产物1( Scheme3)。改进后的路线有效地减少了
Scheme
外消旋化,总收率为68%,ce值达99%。但1i-
AIH-价格相对较贵,导致原料成本偏高,且中间体
COOME
LIALH4、HO
9难以提纯的问题依旧没有解决,不利于工业化
Medoc
THF, reflux
应用
P-TSOH
Yield=61%
基于1广阔的应用前景,人们积极探索一条
CHAOH
ee=94%
适合工业化生产的合成路线。2004年 lzawa
Scheme 2
等”-以L苹果酸二甲8为原料,先用异丁烯
将其2位羟基进行保护得到(S)2-叔丁氧基丁
1手性底物合成法
酸二甲時(12);接着用廉价的NaBH4替代 LIAH1
1.1L苹果酸(14)及衍生物为原料
作还原剂,将12还原成(S)2叔丁氧基丁三醇
早在1958年, Wynberg
-2报道了以14的(13);最后在对甲苯磺酸催化下,13经2位脱保
还原产物1,2,4-丁三醇(6)为原料,在一水合对
护、脱水环合反成,得到产物1( Scheme4),收率
甲苯磺酸催化下得到消旋体3羟基四氢呋喃为65%,e值为99%。该路线用价廉易得的
7),收率85%( Scheme1)。该方法无需溶剂,后NaBH-作还原剂,大大降低了原料成本;对8先保
处理直接分馏提纯,为合成1奠定了基础。
护后还原,不仪从源头上避免了外消旋化,而且
1983年,1andm等-报道了以1-苹果酸妙地避免了中间体8的2位羟基与硼试剂发生络
二甲酯(8)为起始原料,用1iAIH4还原得到(S)
合,还原产物13易分离提纯。
1,2,4-丁三醇(9);中间体9在对甲苯磺酸催化下
2007年,郑剑峰等"””以14为原料,经酯
发生脱水环合反应得到产物1( Scheme2),总收化,还原,环合三步反应得到产物1,总收率为
率为61%,e值为94%。该路线具有原料价廉
40%( Scheme5)。该路线用iCI/KBH4替代氢化
易得,步骤较短等优点,但8还原成中间体9时易
铝锂进行还原反应,后处理采用无机酸,无需索氏
发生外消旋化,且因中间体9水溶性较好,难以分提取器,不足之处是收率相对较低
离提纯。
2008年顾松林等同样以14为原料合成产
为了波少外消旋化, Tandon等"对原有工と物1,收率为76%( Scheme6)。值得指出的是,该
进行改进,用烷基化试剂1氯乙氧堪乙烷
评论
序号
评论内容
用户名
日期
发表新评论 或 请提供可参考的全文下载链接
用户名
 
相关免费下载文档
 
 
文档下载排行
 
 
最新免费下载文档
 
WDFXW文档分享网 |联系我们
版权所有:www.WDFXW.net