单克隆抗体-生物医药业的明星产品.pdf

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行业研究系列报告
RISING SECURITIES
2009年5月14日
医药行业
生物医药行业系列报告之
医药行业研究员
李伟志
单克隆抗体一生物医药业的明星产品
010-88086830-676
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投资要点
引领二次生物医药产品浪潮的单克隆抗体药物。单克隆抗体是生物医
药的重要组成部分,继重组蛋白后,单克隆抗体引领了第二次生物
医药产品浪潮。它在疾病治疗上具有广阔的应用前景,已被成功用
于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种
疾病,成为生物制药的最大产品类别。
医药行业与上证指数走势对比图
口快速成长的全球单抗市场,全人源化抗体是发展方向。1999年全球
单克隆抗体药物的市场销售额只有12亿美元,2002年已经达到40亿美
元,2004年全球销售额大约在103亿美元,其中8种销售额最大的单
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隆抗体药物销售额达到101亿美元,其年均増长率超过150%。据美国
FDA预计,2010年单克隆抗体全球销售额将达到260亿美元,单克隆抗
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体药物在未来10年内将会成为全球生物医药领域发展的主旋律。单抗
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药物发展经历了鼠源性单抗,嵌合性单抗、人源化单抗和全人源化单お
四个阶段,鼠源单抗是用小鼠制备的普通单抗药物,由于其100%鼠的成
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分,免疫原性非常强,常引起人体的免疫反应,毒副作用明显,大大制
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约了其在临床应用领域的发展,而与人体结合性最好的全人源化将是未
来的发展方向。
我国单抗市场处于起步期,且人源化程度较低。我国单克隆抗体药
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物市场尚处于起步期,市场销售额只有几千万元人民币,距离欧美发达
成一医物一证沿報
国家的上百亿美元还有很大差距。在产品方面,中国食品药品监督管理
局到目前为止共批准了13个单克隆抗体药物上市,7个是国外进口产
品,6个是在我国研发的。其中的3个是国家生物制品一类新药,均为
抗癌药物。此外,还有一些仿制药物处于临床阶段。从产品来看已经有
所突破,但从数量和类型来看,与国外产品还有较大差距,国内只有6
产品,3个是鼠源型,1个嵌和型和2个人源化单抗,而国外大部分
都是人源和全人源化单抗
口中信国健和百泰生物引领产业发展。国内目前形成了北京、上海、西安
等抗体药物的中试及产业化基地。北京基地以北京百泰生物技术公司
北京天广实生物技术有限公司等为主形成;上海基地以上海中信国健药
业有限公司等为主形成;西安基地由第四军医大学和成都华神集团合作
形成。我们认为中信国健具有丰富的重磅产品梯队以及强大的营销
伍,是当之无愧的国内行业龙头企业,而海正药业的全人源化抗CD20
单抗值得期待
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1、单克隆抗体概况
单克隆抗体是生物医药的重要组成部分,继重组蛋白后,单克隆抗体引领了第
次生物医药产品浪潮。它在疾病治疗上具有广阔的应用前景,已被成功用于治ジ肿瘤
自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病,成为生物制药的最大产品
类别。
单克隆抗体的基本概念:抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞合成和分泌的。每
个B淋巴细胞在成熟的过程中通过随机重排只产生识别一个抗原受体基因。动物脾脏
有上百万种不同的B淋巴细胞系,重排后具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗
体。当机体受抗原刺激时,抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B
细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞(浆细胞)和记忆B细胞,大量的浆细
胞克隆合成和分大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专
抗体的泶细胞进行培养,就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群,即单克隆
而单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体,称为单克隆抗体
单克隆抗体技术的基本原理:要制备单克隆抗体需先获得能合成专一性抗体的单克隆
B淋巴细胞,但这种B淋巴细胞不能在体外生长。而实验发现骨醯细胞可在体外生
长繁殖,应用细胞杂交技术使骨髓癌细胞与免疫的淋巴细胞二者合二为一,得到杂种
的骨髓瘤细胞。这种杂种细胞继承两种亲代细胞的特性,它既具有B淋巴细胞合成专
一抗体的特性,也有骨髓瀉细胞能在体外培养増殖永存的特性,用这种来源于单个融
合细胞培养増殖的细胞群,可制备一种抗原决定簇的特异单克隆抗体。1975年, Koh er
和 Milstein运用这种技术,获得了抗绵羊红细胞的单克隆抗体,而经过30多年的发
展,抗体技术经历了鼠源性单克隆抗体、嵌合体单克隆抗体、人源化和全人源化4个
阶段
单克隆抗体药物特点:一是特异性,针对特定的单一抗原表位,它具有高度的特异性,
抗肿瘤抗体药物的研究表明,其特异性主要表现为特异性结合、选择性杀伤靶细胞、
体内靶向性分布以及具有更强的疗效。二是多样性,主要表现在牝抗原的多样性、抗
体结构的多样性、作用机制的多样性等方面。三是定向性,抗体药物可以定向制造
就是根据需要制备具有不同治疗作用的抗体药物。基于这些特点,我们可以用来制成
“生物异弹”运送药物至病害部位,主要是癌细胞,从而达到治疗效果。
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