大环内酯类药物对绿脓杆菌作用的研究.pdf

大环内酯类药物对绿胺杄菌作用的研究
朱尚峰,金跃春バ西南宁市第一人民医院,南宁53002
摘要:目的重新认识大环内酯类药物对绿脓杆菌作用的机理。方法通过CAJ文献数据库检索;从大环内酯类药物对
绿脓杄菌的抗菌作用原理的角度来分析研究。结果大环内酯类药物对绿脓杄菌感染的作用不是通过经典的核糖体途径
(与细茵核糖体的50S亚基结合,从而抑制细菌蛋白质合成),而是通过免渡调节、抗炎作用和抑制细蔺毒力的作用来
制或杀灭绿脓杆菌。结论大环内酯类药物用于治泞支气管炎、支气管震性纤维化(CF)、支气管扩张症、慢性副鼻窦炎
烧伤并发的録脓杄菌等疾病的治疗,疗效显著
关键词:大环内酯类药物;免疫调节;抗炎作用;抑制细菌毒力
中图分类号:R978.15
文献标志码:A
文章编号:1007-7693(2009)08-0627-05
Study on the Effect of Macrolide on Pseudomonas Aeruginosa
ZHU Shangfeng, JIN Yuechun(Guangxi Nanning Hirst People' Hospital, Nanning 530022, China
ABSTRACT: OB ECTIVE The restudy of mechanism of macrolide drugs on pseudomonas aeruginosa(PA)is of higl
作者简介:朱尚峰,男,副主任药师Tcl:1317664551E-mail:Zhushangfcn(163.com
中国现代应用药学杂志2009年8月第26卷第8期
Chin JMAP, 2009 August, Vol26 No8
627?
guidance for clinically treating PA infection and doing basic rescarch. METHOD)S Retrieval Through CJ bibliographic
database, analysis and research from the view of the antibacterial action mechanism of macrolide drugs on PA. RESULTS The
action mechanism of macrolide drugs on PA infection is not through classic ribosomes(to combine with 50S subunits in bacterial
ribosomes so to restrain the synthesis of bacterial protein )but to restrain or kill PA through immune regulation, anti-intlamiation
d in ition of bacterial virulence. CONLUTSTON Macrolide drugs are effective in treatment of bronchitis, cystic fibrosis
(CI), bronchiectasis, chronic paranasal sinusitis(CPS), burn complications of PA
KEY WORDS: macrolide drugs; immunc regulation; anti-inllammatory inhibition o[ bactcrial virulence
绿脓杆菌( pseudomonas aeruginosa,PA)属假单等疾病的治疗,疗效显著。这类疾病中大多数
胞菌属( pseudomonas),是一种需氧革兰阴性杆菌,较易合并PA感染。
泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮1.2大环内酯类药物的临床药理及分了机制的研
肤、肠道和呼吸道,是临床士:较常见的条件致病菌究
之一。PA的鞭毛、菌毛、生物膜、外毒素、蛋白
调节机体的细胞免疫和体液免疫系统,临床用
啊、脂肪酶、细菌的群体反应性等均构成了它的毒药证实14、15元环大环内酯类约物(红莓素、岁红
力因素。PA致病力极强且对多种抗生素(B内跣胺篝素、阿奇莓素等)对慢性炎疟性疾病能起免疫调
类、喹诺类、四环素、氯霉素等)易产生耐
节作用,而16元环大环内类药物(交沙霉素等
导致其感染的难治性。而理论上对PA不敏感的大几儿乎无此类作用中。目前大环内酯类药物临床药理
环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性,使研究已经涉及分了及基因方面。研究发现,红霸素
人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。大量可抑制气道上皮分泌白细胞介素8(L-8),抑制中
的研究表明,大环内酯类药物对PA有效,但是其性粒细胞释放白三烯B(LTB)和掸性硬蛋白酶,减
作用机制仍不甚清楚。推测大环内酯类药物对PA少中性粒细胞在气道黏膜的聚集;抑制外周血淋巴
感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与细细胞的增殖和活化,促进单核-细胞系统的成
核糖体的5S亚基结合,从而抑制細歯蛋白质合」熟和分化等,从而抑制下呼吸道内不适当的过度炎
成),而是通过免疫调节、抗炎作用和抑制细南、症:抑制气道上皮分泌黏蛋白,并阻断L通道抑
市力叫的作用来抑制或杀灭PA。而这方面的研究制水分的分泌,使气道霜液分認減少同。Pak等
对于临床上治疗PA感染及其基础研究有较大的指的实验证明,DPB患者小剂量长期使用红莓素后
导意义
支气管肺泡灌洗液中诱导Thl生成的细胞因子
大环内酯类药物的免疫调节和抗炎活性
r扰素(IFN-r)明显减少,而诱导T2生
1大环内酯类药物抗炎作用的发现和运用
成的细胞因子L-4、L-5、IL-13明显?高。说明
大环内帕类约物的免疫调节、抗炎作用的发红霉素治疗DPB后机体T细胞免疫由Thl向Th2
现始于20世纪70年代。当时Tkin等在临床实践方向发展,从而起到免疫调节作用。Jam等引在
中发现红霉素可明显改善无细菌感染的糖皮质激2001年对CF患者治疗的探讨中提到,在细胞膜
素依赖型哮喘的气道功能,缓解咳嗽、咳痰
离了转运过程中扮演重要角色的膜转导因了
促等临床症状,并减少糖皮质激素依赖回。之后,( cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
关于大环内酯类药物抗炎活性的研究报道逐年増CFTR)的基因突变是导致CF发病的重要原因,而
多。最有意义的是1982年红莓素开始用于弥漫性大环内酯类药物可能在对膜离了转运的涉方面
泛细支气管炎(DPB)的治疗。尽管红霉素治ガ对CF有治疗作用。但 Barker等12005年的最新
DPB确切机制仍不甚清楚,但是有证据表明红
动物和人体体内研究表明。大环内类药物并不能
素的治疗作用不是依赖其抗蘭活性:①未除病菌改变用鼻电位差方法测量的膜离子通道的电位变
病情也改善:②对红莓素不敏感的PA也有效:③化,所以考虑大环内酯类药物对CF中的治疗作用
血清及痰中的药物浓度在其最低抑菌浓度(MIC)不是出于改变了离子通道引起,而是由其他机制所
以下。此后红霉素等大环内酯类药物用于治疗慢致。以上:研究表明,大环内类药物在治デPA所
性炎症性疾病越来越广泛。现已广泛用丁DPB、致的慢性炎症过程中,并非是直接抑制细菌生长,
囊性纤维化(CF)、支气管扩张症、慢性副鼻窦炎而是调节机体免疫功能达到抗炎作用。同时还有研
究昆示大环内类药物通过抑制气道炎