新型2，4-二取代四氢吡咯-3-羧酸衍生物的合成.pdf

2016年第24卷
合成化学
Vol.24,2016
第1期,43~45
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
a.1、43~46
快递论文?
新型2,4-二取代四氢吡咯-3-羧酸行生物的合成
章炜,徐亮
(四川大学华西药学院天然药物化学系,四川成都610041)
搞要:N-三甲硅甲基苯甲醛亚賅为非稳定型亚甲胺基叶立德前体,在磷酸催化下与取代曝唑烷烯烃经1,3-
偶极环加成反应合成了10个具有cs-ras立体结构的新型2,3,4-三取代四氢吡咯3-搬酸衍生物(3a~3),收
率65%~75%,其结构经HNMR,CNMR和HR-MS表征。33的立体结构经X-单晶行射确证。
关键词:N-三甲硅甲基苯甲醛亚胺;非稳定型亚甲胺基叶立德;],3-偶极环加成;四氢吡略3-羧酸;合成
中图分类号:0623.731;0626.24文献标志码:ADOI:10.15952/j.cnki.gjsc.1005-151.2016.01.15099
Synthesis of Novel 3, 4-disubstituted
Ipyrrolidine-3-carboxylic Acid Derivatives
LANG Wei, XU Liang
(Department of Natal Mae a Me West h Sch of Pmac ha vesty, hedu 610041, China
Abstract: Ten novel cis-rans-2 4-i ite p lidine3-ax li ai ea ive(3.3 in
yield of 65%75% were thesized by 1, 3-dipolar cycloaddition reaction of N(trimethylsilylmeth-
yl benzaldehyde imine with a B-unsaturated oxazolidinone amides, using phosphoric acid as cata
lyst. The structures were characterized by H NMR, C NMR and HR-MS. The stereochemical
structure of 3b was confirmed by X-ray single crystal diffraction
Keywords -trimethylsilylmethyl )benzaldehyde imine; unstabilized azomethine ylide; 1, 3-dipolar
cycloaddition pyrrofidine-3-carboxylic acid; synthesis
取代四氢吡咯类化合物具有高度的生物活
合成2,4-二芳基取代的四氢毗咯3-羧酸衍
性,如抗菌、抗流感病毒、酶抑制和受体拮生物的方法主要有: Michael加成3?), Mannich环
抗等。其中,2,3,4-三取代四氢吡咯生物由化?和芳基与亚胺加成?等。这些方法均存
于具有与内皮素受体A的显著选择性拮抗作用在步骤长,选择性和收率偏低等缺点。1,3-偶极
而受到学者的高度重视。如具有2,4-二取代四环加成反应是合成取代四氢吡咯最直接有效的方
氨吡咯3-羧酸结构的阿曲生坦及其异构体。法。 Tsuge0等以M碓甲基醛亚胺为原料,在
目前,阿曲生坦已进入治疗晚期前列腺癌的的m醋酸和水作用下生成非稳定胺基叶立德,再与肉
期临床研究阶段?,对高血压代谢综合症、慢性桂酸甲酯发生1,3-偶极环加成反应,合成了不易
肾病和非小细胞肺癌等疾病的临床研究也已取得分离的三取代四氢吡咯顺反异构体混合物,收率
一定成果7-?。
约70%。本课题组用类似的方法进一步研究,发
收稿日期:201504-18;修订日期:2015-11-19
甚金项目:国家自然科学基金资助项目(20902061)
作者简介:章炜(1990-),男,汉族,安徽芜湖人,预士研究生,主要从事天然药物合成的研究。E-mgi:948397896@q,eom
通联系人;徐亮,副教授,Tel,02885503046,E-mail:liangxu@scu,edu.cn
方数据
合成化学
Vol.24,2016
玦该反应条件对于其它含富电子芳基取代的烯酯
以2~j替代2a,用类似的方法合成白色
底物,收率也较差(约30%)
固体3b~3f和无色油状液体3g~3]。
为提高反应收率,本文以N-三甲硅甲基苯甲
3a;HNMR8:7.36~7.21(m,10H),4.9
醛亚胺(1)为非稳定型亚甲胺基叶立德前体,在(d,J=10.0Hz,1H),4.71(t,J=9.2Hz,10.0
磷酸催化下与取代嗯唑烷酮烯烃(2a~23)经
Hz,1H),4.11~4.02(m,2H),3.71~3.58(m,
3-偶极环加成反应,合成了10个具有cis- trans立3H),3.15(t,J=10.8Hz,IH),3.01(m,1H);
体结构的2,3,4-三取代四氢呲咯3-羧酸行生物CNMR8:172.1,152.9,141.1,140.1,128.6,
(3a~3j, Scheme I),收率65%~75%,其结构128.0,127.8,127.7,127.6,126.7,66.2
经HNMR,CNMR和HR-MS表征。3b的立体61.7,5.9,55.2,48.0,42.3;HR-MSm/z:
结构经X-单晶衍射确证。
Calcd for Cm H N,0, [M+H]1.373 6
found336,3739
TMS
3b:Rr=0.55(展开剂:A=1:2,下同)
R8:7.30(m,8H),6.99(t,J=8.8
Hgpo4, MECN, tt
8.4Hz,2H),4.90(d,J=10.2Hz,I1H),4.64
2a?
3a-?
Comp a
(t,J=9.2Hz,9.6H2,1H),4.05(m,2H),
3.66(m,3H),3.09(t,J=10.4Hl,10.8Hz
1H),2.99(m,1H);CNMR8:171.9,162.8,
60.4,152.9,140.1,136.6,129.2,129.1,
128.0,127,7、127.6115,4,115.2,65,9
72
Comp f
6,7,57.1,55.0.47.1,42.3:HIR-MSm/zs
CSH
Caled for Cm H,o N,O, F [M+H]354.374 9
ound354.3747。
Yield% 73
65
66
68
3c:R=0.48;'HNMR8:7.39-7.29(m,
Scheme 1
6H),7.28~7.20(m,2H),7.16-7,10(m,
2H),4.94(d,J=10.0Hz,1H),4.83(t,J=
1实验部分
8.8Hz,10.0Hz,1H),4.36(m,1H),4.05(m,
1H),3.64(m,3H),3.02(m,1H),2.49(s,
1.1仪器与试剂
3H);CNMR8:172.5,152.9,139.9,139.3,
Arian Unity NOVA400MHzx/5