利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架.pdf

2011年第19卷
合成化学
Vol.19,2011
第3期,325~327
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.3,325~327
快递论文?
利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架
吴琼,杜字,宋额
(四川大学华西药学院天然药物化学系,四川成都610041)
摘要:以 CUOTE/Ln为催化体系,色胺行生物与重氮乙酸乙酯于-50℃反应36h,首次实现了吲哚2,3位双键
的不对称儷化环丙烷化反应,构建了四氢吡咯并吲哚啉骨架,收率42%,50%ee,其结构经'HMMR表征。
关键词:不对称催化;环丙烷化;四氢呲咯并吲哚啉骨架;合成
中图分类号:0626
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2011)03-0325-03
Skeleton Construction of Hexahydropyrroloindoline by
Catalytic Asymmetric Cyclopropanation
WU Qiong, DU Yu, SONG Hao
Department of Chemistry of Medicinal Natural Products
West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China,
Abstract: The asymmetric c clopropanation of indole 2, 3-double bond was first realized by the reac
tion of 2, -unsaturated tryptamine derivate wth az acetic e her in the present of catalytic system
of CUOTE/Ln at -50 C for 36 h to construct skeleton of hexahydropyrroloindoline in yield of 42%
with 50%ee. The structure was characterized BY'H NMR
Keywords: asymmetric catalysis; cyclopropanation; hexahydropyrroloindoline; synthesis
以手性四氢吡略并哚啉骨架(A, Chart1)发生的不对称环丙烷化反应通常仅局限于简单的
为特征的天然吲哚生物碱具有抗老年痴呆疾病、双键底物,尚未见在吲哚2,3-位双键成功实现不
抗肿瘤多药耐药、血管舒张、抗癌、抗菌等活对称环丙烷化反应的报道?。
性。A的合成常常通过不对称催化Heck反
本课题组?曾以色氨酸行生物(1)为原料,
应烷基化反应和烯丙基化反应]、不对称加通过重氮环丙烷化反应完成了光学纯A的构建。
成-环合反应?、烷基化重排反应、3,3-重排反为了进一步拓展环丙烷化反应的应用范围,本文
应?、脱硫环合反应的等方法实现。
以 CUOTEI3(手性配体二苯基双唑,Chac2
不对称环丙烷化反应一为催化体系,1与重氮乙酸乙酯(2)于-50℃反
R
R
直是不对称催化领域的一个应35h,首次实现了吲哚2,3位双键的不对称催
.92重要研究课题,并取得了长化环丙烷化反应,构建了四氢毗咯并吲哚啉骨架
足进展],但目前由重氮化(3, Scheme1),收率42%,50%e,其结构经
hart 1
合物生成的金属卡宾与双键HNMR表征。
收稿日期:2010-03-01
金项目:国家自然科学基金资助项目(210066);四川大学青年基金资助项目(2009SCU1131
作者简介:吴琼(1984-),女,汉族,四川成都人,硕土研究生,主要从事天然产物的金合成研究。
通信联系人:宋颗,讲师,E-mil; fanghao(@Beu.cdhu,cn
万方数据
合成化学
Vol.19,2011
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CO2ME O N.CO-2M
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:O2CH2CH3
Co2et 5 mo/% Cuotr
7 mol% Ln, CH2C12
1实验部分
mol)的CH2C2(2mL)溶液,搅拌下于室温反应
0min;降温至-30℃,缓慢滴加2142.4mg(1.1
仪器与试剂
mol)的CH2Cl2溶液2mL,滴毕,反应36h。浓缩
Varian Unit INOVA400型高分辨超导核磁共
后经硅胶柱层析[洗脱剂:W(石油瞇):以(乙酸乙
振仪(CDCl,为溶剂,TMS为内标)。 Varian210確)=12:1]分离得淡黄色油状液体3。HNMR
型高效液相色谱仪(HPIC, Daicel 0)-H手性柱8:1.54(,J=7.2Hx,3H,14-H),2,.22-2.30
4.6mmx250mm,5um;柱温25℃;流动相为
(m,1H,9-H),2.35~-2.40(m,1H,9-H),2.77
5%正己烷的异丙醇溶液,流速1.0 ml s min
8,2H,1-H),3.03(8,3H,15-H),3.19
检测波长254m;保留时间8.79min和1.03.26(m,1H,10.H),3.91-3
min)。
H),4.04-4.10(m,2H,13-H),5.85(s,1H,
所用试剂均为市售化学纯或分析纯。反应容6-H),6.41(d,J=8.0Hz,1H,ArH),6.71(d,
器和溶剂经干燥处理。
J=7.6Hz,1H,ArH),7.07(d,J=7.2Hz,1H,
1.23的合成通法
ArH),7.15(t,J=8.0Hz,1H,ArH)。
氮气保护下,将手性配体Ln(25.9mmJ)和2结果与讨论
催化剂CuOT(18.5mol)置于反应试管中,加入
CH1-Cl22.0mL,室温下搅拌1h制得 Cuotyln2.1In对合成3的形响
(n=1~16,Char2)溶液。加入1100mg(370
金属催化剂CuOm,其余反应条件同1.2,考
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