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第9期
化学世界
4-氨基安替比林双酰胺化合物的合成
张予川,王红霞
洛阳市环境保护设计研究所,河南洛阳471002)
摘要:利用4-基安替比林分别与2,6-吡啶二甲酰氯或2,5-嚷吩二甲酰氯反应,合成了两个新
型双酰胺化合物。产物结构通过IR,HNMR进行表征。最佳反应条件为:反应温度80℃,n(2,
6-吡啶二甲酰氣):n(4-氪基安替比林)=1.0:2.4,反应时间2h,产率8.6%
关键词;2,6-呲啶二甲酰氟;2,5-噻吩二甲酰氯;4-氨基安替比林;双酰胺;合成
中图分类号:O626.21
文献标志码:A
文章编号:0367-6358(2013)09-0545-03
Synthesis of Bisamide Compounds Containing 4-aminoantipyrine
ZHANG Yu-chuan, WANG Hong-xia
(Luoyang Institute of Environmental Protection and Design, Henan Luoyang 471002, China)
Abstract Condensation of 4-aminoantipyrine with 2, 5-thiophenedicarboxylic acid chloride or2, 6-pyridin
edicarboxylic acid chloride gave two new bisamides. The structures of the new compounds were confirmed
by H NMR and IR. The optimum reaction conditions were as follows: the reaction temperature was
80, the time of reaction was 2 h; and n(2, 6-pyridinedicarboxylic acid chloride)n(4-aminoantipyrine)
1.0: 2.4. The yield was 82.6%.
Key words: 2, 6-pyridinedicarboxylic acid chloride; 2, 5-thiophenedicarboxylic acid chloride 4-aminoanti
pyrine; bisamide; synthesis
中广泛分存在,并在材料、医药、农药和生物等多个已得到应用
酰胺是一类重要的有机化合物,不仅在自然界生物在镇痛、抗菌和抗肿瘤活性及化学分析等方面
领域也有广泛应用。医药中的抗生素青霉素(Pen
本文以2,6-呲啶二甲酰氯和2,5-噻吩二甲酰
icillin)及其类似物阿莫西林( Amoxycillin)是重要氯为原料,将4-氨基安替比林引人双酰胺结构中,
的双酰胺化合物,具有较强的抑菌、抗炎作用。研究设计合成了两个鲜见文献报道的双酰胺类衍生物,
发现,双酰胺类衍生物具有广泛的生物活性,如消并通过核磁共振谱、红外光谱对目标化合物的结构
炎、抗菌、抗肿瘤、除草、杀虫和抗病毒等1],从而引进行了确证。目标化合物的合成路线如下式。
起了人们广泛的研究兴趣的。4-氨基安替比林衍
收稿日期:2012-07-30
作者简介:张予川(1963-),男,河南洛阳人,高级工程师,主要从事环境化学及大气污染防治研究。*E-mail:lyshbswhx@sina.com。
化学世界
2013年
苯
Ph
回流
HC
N
HN〈
1实验部分
6H,2XCH3)。
1.1试剂与仪器
2·结果与讨论
vance400型核磁共振仪,瑞士 Brukker公司2.1反应温度对收率的影响
(TMS为内标,CDCI3,DMSO为溶剂);FTS-40型
固定n(叱啶-2,6-二甲酰氯)?n(4-氨基安替比
红外光谱分光光度仪,美国伯乐公司(KBr压片);林)的投料摩尔比为1.0:2.4,以苯作溶剂,分别在
XRC-1显微熔点测定仪,四川大学科仪厂(温度计不同的温度下反应2h,考察温度对反应收率的影
未经校正)。所有试剂均为分析纯,除特别说明外,响,结果见表1。
不经处理直接使用。2,5-噻吩二甲酰氯的制备参考
裹1反应温度对收率的影响
文献制备和纯化。
反应温度/℃
收率/%
1.22,6-吡啶二甲酰氯的合成
在装有机械搅拌和回流冷凝装置的250mL三
口瓶中加入24.8g2,6-吡啶二甲酸,加人120mL
79,0
氯化亚砜,搅拌,油浴加热回流1溶液变为浅红色。
80(回流)
82.6
水浴蒸出未反应的氯化亚砜,再减压蒸馏干燥得浅
红色固体,28,2g产率93.1%。mp56~58℃。
从表1可以看出,反应温度对产物的产率有
1.3N,N'-二安替比林-2,6-吡啶二甲酰胺(1)的定影响,温度低?反应的动力较小,反应速度较慢,产
合成
率低,回流温度下产率最高
在三颈瓶中加人4-氨基安替比林0.98g(4.82.2反应时间对收率的影响
mmol),干燥苯15mL水浴加热搅拌使固体溶解,
固定n(呲啶-2,6-二甲酰氯):n(4-氨基安替比
强搅拌下加入0.41g(2mmol)2,6-吡啶二甲酰氯,林)的投料摩尔比为1,0:2.4,以苯作溶剂,改变反
加热回流2b。冷却抽滤,滤饼依次用热水,乙醚洗应时间,考察时间对反应收率的影响,结果见表2
涤,干燥得白色固体0.88g,产率82.6%,mp322~
表2反应时间对收率的形响
323℃。IR,w/cm1:3272(N-H),1657(C=0)1593,
反应时间/h
收率/%
520,1496,(Ph,C=C,C=N),1300(C-N),759,
0.5
699(单取代苯)。HNMR(CDCl3),6/×106:10.22
69.5
(s,2H,N-H),8.33(d,2H,Py-H),8.02(t,1-H,P
75.5
H),7.24~7.44(m,10H,2XPh),3.12(s,6H,2X
2.0
CH3),2.31(s,6H,2XCH
1.4N,N'-二安替比林-3,5-噻吩二甲酰胺的合成
(2)的合成参照(1)
由表2看出,如果反应时间短,反应未完全转
白色固体,产率73.0%。mp275~277℃;IR
化,收率较低,反应时间过长,对收率影响不大
/cm':3275(N-H),1724(C=O)1585,1525,1498
因此选择2h为最佳。
(Ph,C=C,C=N),1300(CN),750,680(单取代2.3投料摩尔比对收率的影响
苯)。1HNMR(DMSO),8/X10°:9.84(s,2H,N
以苯作溶剂,回流反应时间为2h,改变呲啶
H),7.96(s,2H, Thiophene-H),7.36~7.76(m,
2,6-二甲酰氯与4-氨基安替比林的投料摩尔比,考
10H,2XPh),3.10(s,6H,2XN-CH3),2.18(s
察投料比对反应收率的影响,结果见表3。