乙酰水杨酸苦参碱的合成.pdf

第37卷,第1期
安徽化工
Vol37. No
2011年2月
ANHUI CHEMICAL INDUSTRY
Feb.2011
乙酰水杨酸苦参碱的合成
付俐,刘婧,何黎琴1,王效山1,洪梅2,毕昱2
(1.安徽中医学院;安徽省现代中药重点实验室,安徽合肥230031;2.解放军532医院药剂科,安徽黄山245000
摘要:日的:合成乙酰水杨酸苦参破并优化其工艺略线。方法:以苦参碱和乙酰水杨酸为原料合成乙酰水杨酸苦参碱。结果:乙酰水杨酸苦
参碱收率达89.6%,产物的化学结构经化学检测過、R等确证。结论:所设计的合成工艺简单易行。
关键词:苦参碱;乙跣水杨酸;结构修饰
doi:10.39695is8n.1008-553X.2011.01.011
中图分类号:R284.3文献标识码:A文章编号:1008-553X(2011)01-046-03
苦参碱( Matrine)是中药苦参的主要活性成分之ー,
H2SO4
OCOCH
广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中叫。苦参碱
CH] COOH
具有抗肿瘤凹抗肝纤维化抗心律失常側免疫抑制、抗
COOH
COOH
高血压血管重构以及解热镇痛、抗炎间抗病毒等多方
取水杨酸(10g,0072ml),加人15mL醋酸,6滴浓
面的药理作用。阿司匹林(乙酰水杨酸)具有良好的解热硫酸溶解,50~60℃搅拌,有白色结晶析出,继续搅拌
镇痛、消炎作用,在临床上早已广泛应用。由于其酸性较10min,冷却,加蒸馏水抽滤,滤饼用蒸馏水洗涤,得到阿
强,长期使用对胃肠道刺激性大,因而通过结构修饰以司匹林粗品。用95%的乙醇重结晶,得白色结晶,称重
降低阿司匹林不良反应的工作由来已久,如赖氨匹林、11.4g,产率87.5%,mp:129.5~130.1℃。
贝乐酯等均为其良好的前体药物。本实验借鉴赖氨匹林
检验:取少量产品加乙醇溶解,滴加三氯化铁试液,
的设计思路,将具有解热镇痛和消炎作用的两个活性成不变色;加热,显紫堇色。
分苦参碱和阿司匹林进行成盐修饰,一方面,通过成盐1.2.2阿司匹林苦参碱的制备
修饰增大目标物的水溶性,以注射方式给药,避免对胃
肠道产生刺激;另一方面,希望目标物发挥协同的解热
镇痛和消炎作用,取得更好的疗效。
OCOCH
OCOCH3
实验部分
1.1试剂及仪器
取苦参碱(2.48g,0.0lmol)于100mL圆底烧瓶中,加
苦参碱(西安鸿生生物技术有限公司,批号:入20mL乙醚于室温下搅拌溶解,然后加入已配制好阿
05006099),阿司匹林(AR),丙酮(AR),乙醚(AR),乙酸司匹林(1.80g,0.01mol)的饱和乙醚溶液,回流反应2h,
乙酯(AR),FeCl2试剂(自制),KIBi4试剂(自制)。
反应液冷却,析晶,抽滤得粗品阿司匹林苦参碱,用乙酸
WRS-1B数字熔点仪(上海精密科学仪器有限公乙酯重结晶,得白色晶体3.878,产率为90.1%,mp:
司),UV-240紫外一可见分光光度计(日本岛津),66.6-667℃。
Nicolet Avatar370DTCS型红外光谱仪( Therm Electron
TLC检测:在薄层硅胶C板上点样,以甲醇:二氯
Corporation)
甲烷(4:6)为展开剂展开8cm。取出,晾干,在紫外灯
1.2实验原理
下观测,并喷以改良碘化铋钾试液显色,得单一斑点。R
利用苦参碱中叔胺的较强碱性,使其与具有羧基的值为035。
阿司匹林成盐,合成乙酰水杨酸苦参碱
产品为白色结晶,性质稳定,易溶于水,微溶于甲
1.2.1阿司匹林的制备
醇,难溶于乙醇、乙酸乙酯等。
收稿日期:2010-09-27
作者简介:付俐(1987-),女,安徽合肥人,药物化学专业硕土研究生,研究方向:天然活性成分的结构修饰和结构改造,13505695429
通讯联系人:何黎琴(1966-),女,安微歙县人,博士,副教授,硕士生导师,主要从事药物化学的教学和科研工作,hlq661125@126.com
付俐,等:乙酰水杨酸苦参碱的合成
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冬、R(KBr,cm):3078(Ar-HD;1751(C=0);1642(酰的产率达到最大值。因此,反应温度控制在30-35℃较
羰基);1562,1477C=C);170左右羧基羰基峰消失。为合适
2结果与讨论
(4)反应时间对产率的影响
本实验以苦参碱(2,.489,0.01mol)为标准进行实验,
采用实验步骤中阿司匹林和苦参碱的用量,回流反
按反应溶剂、反应物摩尔配比、反应温度、反应时间四个应,通过改变回流反应的时间,考查反应时间对产率的
主要因素对产品收率的影响作了考査。
影响,实验结果见表3。
1)溶剂的选择
表3反应时间对产率的影响
实验中,反应溶媒的选择非常重要,它关系到实验
Tab3 Reaction time on yield
的成败及产品的纯度。在实验中,我们考查了无水乙醇、
时间/h
产率/%
丙酮、二氯甲烷、乙醚等溶剂,以无水乙醇、丙酮、二氯甲
78.5
烷作为反应溶媒时,得到的产物颜色较深,粘度较大,产
89.0
率低。通过反复实验,反应溶媒确定为乙帐。
(2)反应物摩尔配比对产率的影响
由表3可知,当反应时间过短,产率较低,可能许多
采用实验步骤中的反应条件,回流反应2h,通过改反应物还未参加反应;而如果反应时间过长,产率也逐
变阿司匹林和苦参碱的反应配比,考査反应物的摩尔配渐降低,这可能与反应时间延长导致生成的目标物分解
比对产率的影响,实验结果见表1
有关。故此反应的最佳反应时间为2h。
表1反应物座尔配比对产率的影向
经过多次实验,确定了最佳的反应条件,即在乙醚
Tabl Reactant molar ratio on yield
中,物质的量比为1:1,30~35℃回流反应2h。
n(阿司匹林):n(苦参碱)moL
产率/%
结论
1:0.9
本实验以苦参碱为原料,利用其碱性,与阿司匹林
90.5
成盐合成了阿司匹林苦参碱,所得目标化合物通过化学
方法R等得到验证,优化了工艺条件。该方法具有工
从表1可知,当阿司匹林的摩尔数固定不变时,随艺简单,产率较高,产物分离纯化容易,操作方便等优
着苦参碱摩尔数的增加,目标化合物的产率也逐渐増点,是合成阿司匹林苦参碱盐较为理想的方法。
加,当其配比达到1:1时,目标化合物的产率达到较大
参考文献
值。随着苦参碱摩尔数的继续增大,产率也略有増加,但]国家医药管理局中草药情报中心站编,植物药有效成分手册
增加幅度很小。考虑到成本,苦参碱和阿司匹林的配比
M]北京:人民卫生出版社,1986:700
选取1:1较为适宜。
[2]程向东,杜义安,黄灵,等苦参碱对人肝癌HepC2细胞内CSH
(3)反应温度对产率的影响
水平调节和细胞杀伤作用!中国肿瘤,2008,17(4):311
采用实验步骤中阿司匹林和苦参碱的用量,通过改『?2 Chang J F,7 Zhang M, Zhoujp. Antifibrotic effects of matrine on in
变反应温度,考査反应