N，N-二甲基乙酰胺促进N-取代肉桂酰胺的合成.pdf

2016年第24卷
合成化学
ol.24,2016
第5期,445~449
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.5,445~449
研究简报?
N,N-二甲基乙酰胲促进N取代肉桂酰胺的合成
罗年华",郑大贵,礼显虹,周安西,王勇
(上饶师范学院江西省普通高校应用有机化学重点实验室,江西上饶334001)
摘要:以肉桂酸为原料,N,Vー二甲基乙酰胺(DMAc,4mL)为促进剂,先与SOC2于0℃反应20min,再与芳胺于
25℃反应3h,合成了10个N取代肉柱酰胺(3a~]),产率85.8%~96.5%,其结构经'HNMR,"CNMR,IR
和FI-MS确证。提出了DMAe促进反应的可能机理
关键词:DMAe;肉桂酸;N-収代肉柱酰胺;合成;促进机理
中图分类号:0625.52
文献标志码
DOI:10.15952/j.cnki.cisc.100541511.2016.05.16023
Dimethylacetamide-promoted Synthesis of
N-substituted Cinnamamides
LU Nian-hua, ZHENG Da-sui, ZHU Xianhong, ZHOU An-i, WANG Yong
(Key laboratory of Applied Organic Chemistry, Higher Institutions of Jiangxi Province
Shangrao Normal University, Shangrao 334001, China
Abstract Ten N-substituted cinnamamide (3a. 3j were synthesized by chlorination of cinnamic
acid with thionyl chloride in DMAC(4 ml)at 0 C for 20 min, followed by amidation with arylamines
at 25 C for 3 h. The yield of 3a- 3 were 85.8% .96.5%. The structures were confirmed by H
NMR, C NMR, IR and EI-MS. The proposed mechanism for the promotion of DMAC for the reaction
was suggested
Keywords dimethylacetamide; cinnamic acid; N-substituted cinnamamide; synthesis; promotion
mechanism
肉桂酰胺类化合物是许多药物的中间体,具为潜在的表皮生长因子受体激酶抑制剂。C
2氟苯基肉桂酰胺(B),N(3内代芳基)4羟基 HIVIN的潜在抑制剂,研究较为深人
有独特的药理和生物活性。如曲尼司特(A),可作为重组人体单胶氧化酶抑制剂。D作为
肉桂酰胺(C)和二(3,4二甲氧基肉桂酰氨基)
肉桂酰胺类化合物在药物合成中的重要价
翠乙(D)。A是一种针对过敏性疾病的药物,值,吸引了化学家们的广泛关注。其合成方法主
具有抗氧化、抗遗传毒性、抗肝纤维化和抗炎等功要有: Vogel P小组"报道了一锅法合成肉柱酸
效2?。B对人体乳腺癌细胞株(MCフ)有抗增苯胺的方法。米胺先与丙烯基磺酰氯反应制得活
殖活性,对表皮生长因子受体也有抑制活性,可作化磺酰胺,再与肉桂酸反应,以中等至良好的收率
收稿日期:2016-0148
基金项目:江西省教育厅科技计划项目(J151052);“信江英オ866工程”领军人オ培养计划项目(201337);江.西省大学生
创新创业训练计划项目(201510416006)
作者简介:罗年华(1982-),男,汉族,江西吉安人,博上,讲师,主要从事不对称合成和方法学的研究。E-mail: luoxiao l02
com
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合成化学
Vol.24,2016
R2
N/CO2H
N
SOC2,0℃,DMAc,CH2C?
H
3-ME 4-ME 4-MEO 2-C 3- 4-cl 4-NO
Yield of3/%96.492.892.590.885.992.996.593.092.885.8
合成了产物。 Mohammed A小组”报道了咖啡毕,反应20min。加入2a973pL、(10mol),于
酸与氨茴酸甲酯的酰胺化反应。该反应以甲苯为25℃反应3h。依次加人蒸馏水(40mL)利乙酸
溶剂,咖啡酸先与PCl反应制得酰氯,再与氨茴乙席(40ml.),分液,水层用乙酸乙脂(2x40m)
酸甲酯反应合成了具有抗炎和抗氧化活性的肉桂萃取,合并有机层,依次用2.5% NAHCO3溶液
酸类化合物。 Wise M.小组报道了三(二甲(3x30ml)和饱和食盐水(2×30mL)洗涤,无水
氨基)磷六氟僯酸盐促进的4乙酰氧基?桂酸与MgSO千燥;过滤,滤液旋蒸除渀后经硅胶柱层析
取代芳胺的酰胺化反应。但上述方法均存在产率[洗脱剂:(乙酸乙時):(石油継)=1:3]纯化
较低、操作复杂和成本较高等缺点。近年来,学者得白色固体3a。
们陆续发展了一些新方法。如 Raymond小组
以2b~2うj替代2a,用类似的方法合成白色
报道了N,N二甲基乙酰胺(DMAc)促进一锅法固体3b~3i和蓝色固体3
合成丙烯酰胺。该方法无需中间分离过程,操作
肉桂酰苯胺(3a):m.p.149.8~151.9℃
简便,产率较高。
H NMR8:8.04(s,1H,NH),7.73(d,J=15.6
基于此,本文继续研究了DMAc促进肉桂跣Hz,1H,β-H),7.67~7.65(br,2H,ArH),
胺合成的反应。以肉桂酸(1)为原料,DMAc(47.44~7.42(r,2H,ArH),7.35~7.25(m,5H,
mL)为促进剂,先与SOCl2于0℃反应20ArH),7.11(t,J=7.2Hz,1H,ArH),6.63(d
min"-,再与芳版(2a~2j)于25℃反应3h,合ノ=15.6Hz,1H,QH);"CNMR8:164.3,
成了10个N取代肉桂酰胺(3a~3j, Scheme1),142.3,138.1,134.6,129.9,129.0,128.8
产率85.8%~96.5%,其结构经HNMR,127.9,124.4,121.0,120.1;IR:3272(N
CNMR,IR和EIMS确证。并提出了DMAc促H),3053(=CH),1662(C:=0),1626(C=
进反应的可能机理
C), 1578(N-H)cm; FIMS m/: 223
131. 1 C8H, CO
1实验部分
N(2甲基苯基)+桂跣胺(3b
m
1.1仪器与试剂
179.7~181.9C;HNMR8:9.52(s,1H
X6型熔点仪(温度未校正); Bruker Avance NH),7.6~.60(m,4H,BH,AH),7.47
4(0型核磁共振仪(CDCl3或 DMSO-。为溶剂
7.39(m,3H,ArH),7.25~7.19(m,2H,ArH),
TMS为内标); Bruker Tensor27型红外光谱仪
7.12~