水溶剂中β-环糊精促进炔丙苷、溴代烷烃和叠氮化钠缩合生成1,2,3-三氮唑衍生物.pdf

第26卷第11期
化学研究与应用
Vol 26.No 11
2)14年11月
Chemical Research and Application
Noyv..2014
文章编号:1004-1656(2014)11-1793-05
水溶剂中β-环糊精促进姎丙苷、溴代烷烃和
叠氮化钠缩合生成1,2,3-三氮唑衍生物
?燕'2,顾振龙,何彩玉3,柏俊2,程杰2
(1.安徽省食品药品信息与举报中心,安微合肥230051;
安徽食品药品检验研究院科研办公笙(原安徽省药物研究所),安徽合肥230022
3.安徽中医药大学药学院,安徽合肥230031)
摘要:本文报到了一种以B-D-炔内苷、溴代烷烃、叠氮化钠为原料,仅以水为溶剂、Cu(I)催化、B-环糊精为相
转移催化剂,室温下采用“一锅煮”法,高效、绿色、高区域选择性的合成了系列1,2,3-三氮唑缀合的糖苷行生
物(产率72-88%)。
关键词:1,2,3-三氮唑;糖苷;环糊精;1,3-偶极环加成;绿色化学
中图分类号:0621.3文献标志码:A
B-cyclodextrin-promoted condensation of propargyl glycosides, alkan
bromides, and sodium azide to prepare 1, 2, 3-triazole derivatives in water
LIU Yan", GU Zhen-long, HE Cai-yu, BAI Jun, CHENG Jie
1. Anhui Food and Drug Center for Information and Report, Hefei 230022, China
2. Anhui Provincial Institute or Food and Drug Control, Office of Scientifie Research, Hefei230022, China
Anhui University of hinese Medicine, Department of Pharmaceutical, Hefei 230031, hina
Abstract: An efficient and environment-friendly synthesis of 1, 2, 3-triazolyl glycoside derivatives was successfully established via
the condensation of propargyl -d-glycosides, alkanyl bromides, and sodium azide(yield%). This ne-pot, Cu(I)-catalyzed
cyclodextrin-promoted process was carried out in only water at room temperature with high regioselectivit
Key words: 1 2, 3-triazole; glycoside: cyclodextrin; 1, 3-dipolar cycloaddition; green chemistry
1,2,3-=.氮叫缀合的碳水化合物因在HIV表性反应成为有机化学家手中的有力工具。近年
逆转录酶抑制剂、抗菌、抗疟、抗肿瘤等方面具有来, CUA AC反应与多种合成技术紧密结合,如负载
着良好的生物活性2备受有机化学家、药物学家法?、微波促进?、离子液体”、相转移催化8等
的关注。 Sharpless1等人发明的 CUAAC反应(
成为合成方法学研究的热点之
价铜催化叠氮-炔环加成反应)是构建1,2,3-三氮
众所周知,水是有机反应中最为理想的溶剂,
唑化合物的最经典方法,并作为点击化学最具代无毒易得、环境友好;然而, UAAC反应以纯水为
收稿日期:2014-04-23;修回日期:2014-07-28
基金项目:安微省白然科学基金项口(1208085QB23)资助
联系人简介:程杰(1980-),男,副研究员,主要从事糖类药物合成与研究。E-mail:chengji_234@163.com
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化学研究与应用
第26卷
溶剂的报道较少?,多以水-水溶性有机溶剂(如三氮哔基糖苷行生物。如图1所示,以B-D-炔内
THE、DMSE、t- BUOHI)的混合溶剂。环糊精外表面苷(化合物1;1a=B-D-葡萄糖炔丙苷,1b=B-D-木
具有亲水性、中央空腔具有疏水性,此“空穴”包合糖炔内苷)、溴代烷烃(化合物2;2a=溴苄,2b=苯
有机分子可有效提高水溶性;环糊精及其行生物乙基溴,2c=3-氯溴苄,2d=4-甲基溴,2e=4-甲
已经被广泛用作相转移催化剂?。
氧基溴苄)及叠氮化钠为起始原料,室温下、水溶
多组分反应因其具有原子经济、环境友好、步剂中,Cu(I)催化、B-环糊精为相转移催化剂,共制
骤简化、资源集约等诸优点而被誉为“理想的有机备了10个1,2,3-三氮唑基糖苷衍生物(化合物3
化学反应”。本文以三组分缩合反应为研究手段,产率72-88%),所有日标化合物结构经核磁、质
以纯水浴剂、B-环糊精促进下合成了系列1,2,3-谱、旋光等表征。
NAN, Cu(T). Na ascorbate
N
+R-BR
O
H2),β- cyclode
R
图1三唑缀合的糖苷衍生物的合成
I Synthesis of 1, 2, 3-triazolyl glycoside derivatives
3H,H-6/H-3),3.21(m,1H,H-5);3CNMR(100
1实验部分
MHzx,D2O),8:134.7,129.2,128.8,128.1,125.6,
101.6.75.9.75.8,73.1.69.6.62.0.60.8.53.9
1.1主要仪器与试剂
49.0;HRMS(HFSI):计算值C1H21N3O。Na(M+
Bruker DRX400型核磁共振仪: L, CO Advan
)374.1323,实测值374.1327。
tage Max液质连用质谱仪( FINNGA公司);JAS-
(1-V-翠乙基)-1,2,3-氮唑4-基-亚甲基B-
C0P-1030型旋光光度仪;化合物1为自制",其D-葡萄糖苷(3ab),产率81%。[a]3-17.1(c
他试剂均为分析纯。
0.3,CH3OH);HNMR(400MHz,D20),8:7.67
1.2化合物3的制备通法
(s,1H,Ar-H),6.97-7.20(m,5H,Ph),4.80(s,
2.0mmod化合物1、2.4mml溴代物2、3.02H,Ph-CH2),4.64(d,1H,J=12.0H,OCH2),
mmol叠氮化钠、0.1 mmol Cuc、0.2mmol抗坏血4.49(d,1H,J=8.0Hz,H-1),4.31(d,1H,J=12.0
酸钠(抗氧化、以保持一价铜的催化活性)、0.02Hz,OCH2),3.79(d,1H,J=12.4,8.0Hz,H-2),
mmol-坏糊精溶于10mL.蒸馏水,室温境拌、TLC3.61(dd,1H,J=12.0,2.0Hz,H4),3.36-3.40
眼踪反应进程(展开剂:乙酸と阳:甲醇=2:1,W(m,3H,H6/H-3),3.32(d,2H,CH2),3.,21(m,