2-取代-3，4-二氢-1-异喹啉酮的合成及其血管舒张活性.pdf

2010年第18卷
合成化学
Vol.18,2010
第3期,352~35
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.3,352-355
快递论文
2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮的合成及其血管舒张活性
周凯,李强,郑美林,张三奇
西安交通大学医学院药学系,陕西西安710061)
摘要:以3-经基4,5-亚甲二氧基苯甲酸甲酯或5-羟基-1,3-苯二甲酸二甲酯为原料,经烯丙基隣化、 Claisen重
排、氧化、与伯胺反应(生成Schi碱)、还原、分子内酯的酰化合成了4种新的2-取代-3,4-二氢-1-异喹晽兩
(1a~1d),其结构经HNMR和MS表征。离体动脉环张力实验证明1在浓度为1x104mol?L'时具有明显
舒张血管的作用。
关键词:异喹啉; Claisen重排;合成;血管舒张活性
中图分类号:0626.32;R914.5
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2010)03-0352-04
Synthesis of Novel 2-subsituted-3, 4-dihydro-1 (2H)
isoquinolinones and Their Vasodilatation Activity
ZHOU Kai, LI Qiang, ZHENG Mei-lin, ZHANG San-qi
Department of Pharmacy, School of Medicine, Xi an Jiaotong University, Xi an 710061, China
Abstract Four novel 2 -substit uted-3, 4- h dr-1(2H)isoquinolinones(1a1 were synthesized
from methyl 3-hydroxy
-4,5-methylenedioxyh
benzoate or dimethyl 5-hydroxyisophthalate by the reaction
of allyl etherification, Claisen rearrangement, oxidation, reductive amination and intramolecular ami.
dation. The structures were characterized by H NMR and MS. 1 exhibited the activity of vasodilata-
tion at a concentration of 1 x 10"mol . L
Keywords: isoquinolinone; Claisen rearrangement; vasodilatation activity; synthesis
异喹啉酮类化合物具有舒张血管、抗肿瘤等MS表征。离体动脉环张力实验证明1在浓度为
多种生物活性-。异喹啉酮类化合物的分子多1×10-mol?L时具有明显舒张血管的作用。
样性、合成方法及生物活性研究近年来受到重
视5?。我们9曾以3-羟基4-甲氧基苯甲酸甲
实验部分
陆为原料,通过烯丙基醚化、 Claisen重排、氧化、1.1仪器与武剂
与伯胺反应(生成 Schiff碱)还原、分子内酯的胺
XT4型双目显微熔点仪(温度计未校正);
解6步反应方便地合成了新的2-取代-3,4ニ氢- BRUKER-300MHz型核磁共振仪(TMS为内标,
1-异喹啉酮类化合物。
CDCl3为溶剂); AVATAR330FI-R( NICOLET)型
本文以3羟基4,5-亚甲二氧基苯甲酸甲酯红外光谱仪(KBr压片);GC.MS-QP2010质谱仪。
或3-经基-1,3-苯二甲酸二甲酯为原料,通过类似
薄层色谱碓胶H和薄层色谱硅胶CF254,化
的合成路线,合成了3种新的2-取代-3,4-二氢-1
学纯,青岛海洋化工有限公司;NaBH(OAc)3,A-
异喹啉(1a-1c);1c与硫酸二甲酯反应后再 Aesar;3-羟基4,5-亚甲二氧基苯甲酸甲酯按文
水解、酸化得1d( Scheme I),其结构经HNMR和
收稿日期:2009-12-11
作者简介:周凯(1985-),女,汉族,欧西黄龙人,硕士研究生,主要从事杂环化合物的合成研究。
通讯联系入:张三奇,教授,Tel.029-82657040,E-mil: eqzhang@mal.xtu.cdu.en
万方数据
第3期
周凯等:2-取代-3,4-二氢1-异喹啉的合成及其血管舒张活性
353
Phnme2
HO
O人OMeK2COy
人 OME reflux HO
OME HO
1. RNH THF
Oso,. Nalo
O人OM
HO
NR 2. NABR(OAC) HO
la(R=Bn)
1b(R=-CHBNCO, Et
OH
HO
1=Br KCO. acetone
0s04,Na04
MeO、
OME
2. PHNME. refit
OME
OH
OH
OME
1. BNNH2;
.Me2S04;
MeO、O
OME 2. NABH(OAC), Meo
- NBN 2. NAOH; 3. HCL HO
ANBN
献?方法自制;其余所用试剂均为分析纯。
机层用2molL'盐酸洗涤至C显示有机层
中N,N-二甲基苯胺消失,再用饱和食盐水洗涤一
1.2合成
次,无水硫酸钠干燥,浓缩,残留物经柱色谱[洗
(1)3-烯丙氧基4,5-亚甲二氧基本甲酸甲確脱剂:v(正己烷):V(乙醚)=6:1]分离得淡黄
2)的合成
色固体(1.14g,粗产率54%),用乙酸乙酯/石油
在反应瓶中加入3-羟基4,5-亚甲二氧基翠醚重结晶得白色晶体3,m,p-.102℃~103℃;IR
甲酸甲酯2.0g(10.2m)的丙(10m.)溶p:3327,1694,1625cm-1;MSm/2(%):236
液,无水碳酸钾4.23g(30.6mmol)和烯丙基溴
(M+,100),221(50),205(40),147(30)。
1.4mL(15.3mmol),搅拌下回流反应2h。冷却
(3)5-羟基2-(2-氧乙基)3,4-亚甲二氧基
至室温,加水100m?,旋转蒸除丙,残留物用乙苯甲酸甲酯(5)的合成
酸乙酯(100mL)萃取,有机层依次用2molL
在反应瓶中依次加入30.9g(3.81mol)的
NaO日溶液(2x15mL),饱和食盐水(2x15mL)丙嗣(30mレ)溶液,叔丁醇10mL,水10mL,四氧
洗涤,无水硫酸钠干燥,回收溶剂得白色固体化饿22m(0.,076mml),光,搅拌下于室温反
(2.358,粗产率98%),用乙酸乙酯(石油醚重结应30mn;加入高碘酸钠3,26g(15,24-ma),再
晶得白色结晶2,m,P-83℃-85℃;Rv:反应10h。经硅藻土(1cm)抽滤,滤液减压蒸除
1717,1631cm-1;MSm/x(%):236(M+
丙酮和叔丁醇,残余物用乙酸乙酯(50mL)萃取,
195(45)
有机层依次用1%亚硫酸氢钠溶液(2x1