聚乳酸-羟基乙酸聚合物载入羟基喜树碱载药纳米粒子的制备及表征.pdf

第32卷第6期
化学反应工程与工艺
Vol 32. No 6
2016年12月
Chemical Reaction Engineering and Technology
Dec.2016
文章编号:1001-7631(2016)060542-05
聚乳酸一羟基乙酸聚合物载入羟基喜树碱
载药纳米粒子的制备及表征
李瑞端,张建军2
1.吉林化工学院,吉林吉林132022
2.北京化エ大学,北京100029
摘要:以抗癌药物羟基树作为型药物,可降解材料滎乳酸羟基乙酸(PIGA)为药物负载体,采用溶
剂抗溶剂沉淀法制备聚乳酸羟基乙酸经基喜树碱的载药米微球,考察不同溶剂反溶剂体系对载药包封
效果的影响。结果表明,以内開-水为溶剂体系制备的载药微球性能较好,形貌外观呈圆球形,球表面圆润
光滑,粒度均一,分散效果良好,平均粒径为160m,载药微球包封率随着载药量的增加而减小,实测裁药
量为7.839%的PLGA载药做球,其载药包封率为87.68%,在28d后溶出累计量约50%,可见以聚乳酸羟棊
乙酸为载体制各的羟基喜树诚剂型,缓释作用良好。
关键词:羟基喜树碱聚乳酸羟基乙酸纳米粒子
中图分类号:R917
文献标识码:
羟基喜树碱(简称HCPT)具有广谱抗肿瘤疗效,对头颈部肿瘤、腹水型肝癌、胃癌及白血病等
多种肿瘤具有治疔效果?。但由于HCPT本身是非水溶性药物,其在水巾溶解度枚低,且其自身的
内酯坏结构是pH值依赖性的,在生理pH值条件下,其内酯结构白动开环形成羧酸盐形式,该盐极
其不稳定,见光易分解,分解会降低其疗效,还会增加不良反应?。目前临床使用的HCPT制剂多
为HCPT羧酸盐形式,其结构开环后,其抗肿瘤活性降低90%,限制了其实际临床应用?。为了改
善难溶药物的水溶性和抗肿瘤活性,许多研究将HCPT制备成不同缓释剂型,如脂质体、纳米微乳、
纳米微球和纳米粒等0。其中,常用的是以二甲基亚佩作溶剂,用复乳法和溶剂蒸发法2制备
HCPT缓释微球。而复乳法制备的缓释微球颗粒较大,溶剂蒸发法温度变化会影响溶解度的变化,因
此这两种方法均不太适合聚合物载药粒子的制备。溶剂反溶剂重结晶法制备微球,是将药物溶解在
溶解度大的溶剂中,以难以溶解该药物的溶剂作反溶剂,将溶液与反溶剂迅速混合,迅速形成的浓度
差使得药物颗粒瞬间析出,该方法工艺简单,且较好分离。目前,聚乳酸羟基乙酸聚合物(PLGA
是制备缓释微球和组织工程的常用材料,已经通过美国食品和药物管理局(FDA)认证,可作为药用
辅料收录入美国药典,PLGA本身生物相容性良好,并且可自然生物降解,最终产物为CO2和H2O
随代谢排出体外,对机体尤毒副作用·。因此,本工作选择具有良好生物相容性和可生物降解性
的PLGA为HCPT载体,以溶剂反溶剂重结晶法制备载药微球。
收稿日期:2016-10-31:修订日期:2016-12-09
作者简介:李瑞端(1983ー),女,博士:张建不(1980-),男,副教授,通讯联系人。E-mail: zhangji(Camail buct. cdu.cn。
基金项目:青林省教育厅项日(2013324):吉林市科技局青年基金项日(20156421)
万方数括
第32卷第6期
李瑞端等.聚乳酸一羟乙酸聚合物载入羟耒喜树碱载药纳米粒子的各及表征
1实验部分
1.1纳米微球的制备
在室温(25℃)下,称量10 Ig PLGA(数均分子量为50000,乳酸与羟基乙酸(物质的
量之比为75:25)和一定量的HCPT溶于1mL有机溶剂,有机溶剂分别是四氢呋喃(THF),丙酮
NMV-二甲基甲酰胺(DMF,二甲基亚佩(DMSO)和二氯甲烷, PLGA/HCPT溶液作为溶剂,溶有
定量泊洛沙姆的水溶液作为反浴剂,通过浴剂抗浴剂沉淀法,制备PLGA/HCPT载约粒子,通过真
空冷冻干燥PLGA/HCPT悬浮液收集米粒子
1.2表征与分析
2.1担描电镜分析
扫描电镜分析(SEM)在日本电子公司JSM670扫描电镜上进行,将合适浓度的分散液滴在载玻
片上,用滤纸吸干多余溶剂,通过导电胶将玻璃片置于铜台上,自然晾干后,喷金,在扫描电镜上观
察颗粒形貌和大小
1.2.2粒度分析
粒度分析(DLS)在英国 Malvern公司 Zeta Sizer-3000HS型激光粒度电位仪上进行,选用氩离子
激光源,定义散射角90°,测试温度25℃,分散剂选择水相
2.3载药微球包封率、载药量和溶出累计量的测定
采用紫外可见分光光度计(UV)测定HCPT在检测波长265mm处的吸光度,利用其标准出线
计算包封率、载药暈及溶出鬃计量
标准山线:以乙醇为溶剂,HCPT溶液在浓度为0.03~25.00gimL时,其吸光度(A)与液度(C
呈现良好的线性关系,标准山线为A=0.06658C-0.00717。
载药量和包封率按以下公式计算:
M
1009
(2)
式中:L为载药量;E为包封率;M为载药微球质量;M1为微球中药物的质量:M2为投入总药
物的质量。
溶出累计量的测定:以僯酸缓冲盐溶液(PBS)为缓冲液(pH值为7.4)作为体外溶出介质,以5mg
载HCPT/PLGA微球冻干样品,分散在2 ml PBS的透析袋中,放进恒温37℃,恒速搅拌的50 ML PBS
中,按一定时间间隔取出一定量的PBS,紫外-可见分光光度计检测其在265nm处的吸光度,用标准
山线换算药物释放暈,同时要及时补充等温等量的新鲜介质。
2结果与讨论
2.1不同溶剂对颗粒和形貌的影响
浴剂-反溶剂重结晶法主要原理是以溶质在液相中饱和溶解度的变化作为传质推动力来促使溶质
析出,分別以丙,THF,DMF,DMSO和二氯甲烷为浴剂,水为反浴剂,PLGA浓度为10mg/mL,
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