氢溴酸高乌甲素的药理作用及临床应用研究进展.pdf

2660
重庆医学2014年7月第43卷第20期
综述?doi:10.3969/.isn.1671-8348.2014.20.044
氢溴酸高鸟甲素的药理作用及临床应用研究进展
魏华波',张宝华2,谭兵'综述,王振华,李文武松审校
(1.重庆市丰都县人民医院药剂科408202;2.重庆市キ都县人民医院科教科408202;
3.烟台大学生命科学学院,山东烟台264005;4.重庆市丰都县人民医院院部408202)
关键词:高乌甲素;临床应用;不良反应;注意事项
中图分类号:R969.3
文献标识码:A
文章编号:1671-8348(2014)20-2660-03
氢溴酸高乌甲素( lappaconitine,LA)是国内首创的非成瘾部组织的炎性反应减轻,炎性介质生成和吸收减少,阻断了刺
性中枢镇痛药,因其镇痛作用强而无成瘾性、无菩积现象和毒激神经内分泌系统和调动免疫系统的起始因素,说明LA具有
副作用轻而广泛应用于临床各种疼痛,如胃肠溃疡、胃炎、胆囊抑制术后应激反应和抗急、慢性炎症的作用,为其临床用于治
炎、风湿病、坐骨神经痛、牙痛、术后疼痛、癌痛等。研究发现疗风湿性、类风湿性关节炎引起的红肿、疼痛提供了理论依据。
LA除了具有强镇痛作用,还具有抗炎消肿、抗心律失常、抗癲1.3L.A的心肌作用众所周知,心脏电信号传导的基础是
廂、抗风湿、抗氧化、抗肿瘤、抗细菌、降温解热、局部麻醉和免心肌细胞跨膜离子通道电流,而心肌细胞钠、钾、钙等离子通道
疫调节等作用2。随着临床的大量应用发现,LA可引起严顺序开放并保持动态平衡是心脏正常工作的基础。钠、钾、钙
重过敏反应、致唾液腺肿大、心律不齐、传导阻滞、甚至心室颤等离予通道功能的改变,引起离子通道间平衡失调,心肌电信
动和耳毒性等不良反应,为临床的应用带来了困惑。本文就号传导素乱,从而诱发心律失常。LA是一种具有抗心律失常
LA的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项进行了综述。作用的天然化合物,可通过调节电压依赖性钠/钾离子通道和
药理作用
通道上相关蛋白基因的表达;直接或间接抑制心脏的去极化,
1LA的镇痛作用电压依赖性钠/钾离子通道、核转录因降低心脏传导系统的兴奋性来发挥其抗心律失常的作用。有
子NF-kB的表达、突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重研究发现,LA能通过阻滞电位依赖性钠离子通道来降低心肌
摄取、钙离子内流和P物质释放水平等在疼痛的发生、传导、收缩力,提高心肌兴奋阈,导致心动过缓或心搏停止:,以
治疗过程中发挥着重要的作用]。研究发现,LA能通过影此发挥其抗心率失常作用。 Bryzgalov等i在氯化钙和肾上
响中枢神经系统电压依赖性钠离子通道来抑制轴突损伤引起腺素诱发的心律失常模型中发现,LA邻氨基萃甲酸部分的C
的异位放电,发挥阻断神经传导作用;能通过抑制突触前膜对5位被卤素取代时显示更好的抗心律失常效应,而卤素行代物
去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取,使突触间隙含量增加,从中生物活性强弱是氯<碘べ溴,说明LA是其卤素行生物中最
而抑制传人纤维P物质和生长抑素的释放而发挥强而持久的佳的抗心率失常药,具有临床应用前景。 Vakhitovalu等从
镇痛效应;LA镇痛作用除了与这些机制有关外,还与抑制脑基因水平对LA对心肌作用进行了研究,发现在84个心律失
导水管周围灰质和皮质的钙离子内流,以及抑制核因子NF-kB常相关基因中LA能增加编码钾离子通道基因如kena6、ke
的表达水平有关。Ou等报道,LA也可通过减少神经元nj1、kcnj4、kcng2、kcnq4,钙离子通道基因,以及囊泡上乙酰胆
P2X3受体的表达及其敏感性来对大鼠背根神经节病理性疼痛碱转运体基因slc18a3翻译时mRNA的表达水平;能减少钠离
发挥镇痛效果。研究发现,LA作为典型的C1g型二帖生物碱子通道基因scn8a、钾离子通道基因 kcnel和 kcnsl以及甘氨
其镇痛作用与A环上的叔胺基、C-8位上的乙酰氧基或乙氧基酸膜转动基因atp4a和slc6a9翻译时mRNA的表达水平;也
基团、C14位的芳香酯以及D环的饱和状态有着密切的能影响乙酰胆碱和甘氨酸转运体基因翻译时mRNA的表达水
关系
平,从生物分子层面上为LA的抗心率失常作用提供了依据。
1.2LA的抗炎消肿作用机体损伤能诱发炎症细胞产生大1.4LA其他作用近年研究发现,LA除了在镇痛、抗心率
量趋化因子,触发机体免疫应答,产生免疫因子;免疫因子可激失常和抗炎消肿方面具有良好作用外,还具有抗癲痼、抗肿瘤、
发、诱导和调控炎症反应,又可激活神经内分泌系统产生应激抗细菌、抗氧化和免疫调节等作用。 Ameri等研究发现,LA能
激素,使机体处于应激状态12)。资料显示,LA对二甲苯致通过抑制海马神经元活性来控制痫样活动。 Solyanik等-1
小鼠耳壳肿胀,角叉菜胶、甲醛、完全弗氏佐剂所致大鼠足肿胀在观察含LA的中草药提取物对两种不同转移能力 Lewis肺
及琼脂肉芽肿增生均有显著抑制作用,提示LA具有抗急、慢癌细胞增殖和转移的影响时发现,提取物可以抑制高增殖低转
性炎症的作用。Wang等也报道,在小鼠身上LA能够明显移性 Lewis肺癌的生长和转移,其中有70%以上原发肿瘤的
抑制醋酸诱导的扭体反应、甲醛和热板法引起的疼痛、蛋清诱生长被抑制,细胞88%的转移活性被抑制,说明LA具有抽制
导的足跖肿胀以及二甲苯引起的耳廓肿胀。Ou等的报道,给原发肿瘤和转移瘤的生长,抑制肿瘤转移的能力。有学者在研
大鼠后肢脚掌膜内注射1mnL2.5%甲醛,24h后注射侧的踝究中发现LA具有显著的抗菌活性。 Shaheen等]报道,LA
关节及下肢明显肿胀,然后腹腔注射LA4mg/kg后,可使踝以及其他几个鸟头地上部分分离得到的二萜类生物碱具有抗
骨关节及下肢肿胀明显消退。这些研究提示LA可使创伤局炎、抗氧化和抗酪氨酸酶活性的作用。研究还发现LA能刺激
基金项目:国家自然科学基金项目(11175222);重庆市卫生局医学科研项目(2013-2-275)。作者筒介:魏华波(1985-),药师,硕士,主
要从事临床药学服务工作。通讯作者,E-mail:2568462536@qq.com。