合成2，3，4，6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的工艺改进.pdf

2013年第21卷
合成化学
第3期,333~335
Chinese Joumal of Synthetic Chemistry
No.3,333-335
研究简报?
合成2,3,4,6-0-四苄基-a-D-葡萄糖三氯乙酰亚胲酯的工艺改进
傳大双2,张首国2,彭涛2,温晓雪2,颜海燕?,王林2
(1.安徽医科大学研究生院,安徹合肥230032
2.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850)
摘要:以D-葡萄糖为起始原料,经甲基化、苄基保护和水解,再与三氯乙腑反应合成了2,3,4,6-0-四基a-D
葡萄鞴三氯乙酰亚胺酯,总收率4.2%其结构经HNMR和FSL-MS确证。
关键词:D-葡萄糖;三氯乙院亚肢酣;合成;工艺改进
中分类号:0629.1t
文献标识码;A
文章编号:1005-1511(2013)03-033303
Process Improvement on the Synthesis of
2.3.4.6-tetra-0-benzyl-a-d-glucopyranosyl Trichloroacetimidate
FU Da-shuang", ZHANG Shou-guo
PENG Tao, WEN Xiao-xue YAN Hai-yan, WANG Lin
1. Graduate School, Anhui Medical Univerity, Hefei 230032, China
2. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Scineces, Beijing 100850, China)
Abstract: 2, 3, 4, 6-tetra-0-benzyl-c-d-glucopyranosyl trichloroacetimidate in total yield of 44.29
was synthesized from D-glucose by methylation, benzyl protection, hydrolysis and then reaction with
trichloroacetonitrile. The structures were confirmed by H NMR and ESI-MS
Keywords: D-glucose; trichloroacetimidate; synthesis; process improvement
2,3,4,6-0-四苄基-a-D-葡萄糖三氯乙酰亚进。改进后的工艺具有原料易得、反应条件温和
胺酯(4)具有活性好、低温下结构稳定、立体选择成本较低且操作简便等优点,为工业化生产奠定
性好等诸多优点,可用于合成硫苷1、氧苷い、了基础,为各类含糖有机物的合成研究提供参考
碳苷和氮苷】等,在糖类化合物和糖缀合物
的合成中也有重要的作用。
1实验部分
目前4的合成仅限于实验室合成,而且基1.1仪器与试剂
化和与三氯乙腈反应均需过柱分离,无法实现工
RY-1型熔点仪(温度未校正);JINM-ECA400
业化生产。本文以D-葡萄糖为起始原料,经甲基型超导核磁共振仪(DMSO-d,为溶剂,TMS为内
化、苄基保护和水解,再与三氯乙時反应合成了4标); LCQ Advantage MAX10型离子肼质谱仪。
( Scheme1),总收率4.2%,其结构经'HNMR和
所用试剂均为分析纯。
ESL-MS确证,并对各步反应的工艺条件进行了改
收稿日期:2013-02-22
金项目:国家自然科学基金资助项目(2102176.3047081,307065,2]2722
作者筒介:傅大双(1987-),男,汉族,安宜城人,硬土,主要从事药物的设计与合成研究。E-mail:faol6@sina,com
通信联系人:王林,教授,博士生导师,Tel,0106932239,E-mail:wangling(@sina.com
万方数据
334
合成化学
OH
OH
KOH,. Bncl
ome
OBN
ON
flux 17 h
OBN
OH
OBN
-Obn
NH
2mol,L硫酸
OH
ACOH
CNCCI3
OBN
OBR
OBR
Scheme
1.2合成
MS:541.2[M*+H](表征数据与文献]值吻
(1)甲基葡萄糖(1)的合成
在烧杯中加入732型强酸性苯乙烯系阳离子
4)4的合成
交换树脂50g,搅拌下加入2mol?U'盐酸150
在反应瓶中加入3110.1g和二氯甲烷
mL,搅拌20min,倾去上层清液(重复操作6次),mL,搅拌使其溶解;冰浴冷却下加入1,8-二氮杂
树脂用蒸馏水洗至中性,无水甲醇中浸泡除水,晾二环[5.4.0]十一碳7-烯(DBU)6.1g,反应15
置过夜得活化树脂。
min;加人三氯乙腈( CNCCL)71.3mL,撤除冰浴,
在反应瓶中加入无水D-葡萄糖120g,无水于室温反应3h。用冰水(3x410mL)萃取,有机
甲醇300mL及活化树脂30g,搅拌下回流(浴温层用无水硫酸钠干燥,减压蒸出溶剂得淡绿色油
80℃)反应17h。减压蒸除溶剂得白色固体1状液体4137.2g,产率98.2%;"HNMR(400
126.7g,收率98.1%,m,p.110℃-12て(110Hz,CDC3)8:8.56(8,1H,NH),7.-40~7.13
℃-11℃l)
m,20H,ArH),6.52(d,J=4.0Hz,1H
(2)2,3,4,6-0-四苄基-D-甲基葡萄糖(2)的H),4.98~4,45(m,8H,CH2Ph),4.05~3.65
合成
m,6H,2,3,4,5,6-H);MS:706.1[M'+Na
在反应瓶中加人1126.7g和 DMSO177mL,(表征数据与文献值吻合)。
加热搅拌使其溶解;加人粉末KOH2548,境拌30
min。缓慢加入氯化苹165.73g,于室温(20℃以2结果与讨论
下)反应12h;于50℃反应24h。加水800mL,
在1的合成中,采用酸性树脂代替文献[-0
用乙酸乙酯萃取,合并有机层,旋蒸除溶得红色黏
方法中的盐酸进行催化,产率虽然不变,但后处理
稠液体2390.13g,直接进行下步反应取少量经
只需过滤除去树脂,减除去溶剂即得,操作方
硅胶柱层析[洗脱剂:V(石油醚):(乙酸乙酯)=
便,且树脂可回收利用,降低了成本。
0:]纯化得白色固体1,m.p-73℃~75℃(74
在2的合成中,KOH需要研磨,否则搅拌很
℃~75℃?l)}。
3)2,3,4,6-0-四苹基D葡萄糖(3)的合成难进行,同时需要控制氯苄加人速度,加人太快容
易放热剧烈而喷出。另外,通过延长反应时间和
将2390.13g溶于乙酸(3.276L)中,搅拌下
加人2mol?L'碗酸1.830L,回流(浴油90℃)
提升反应温度使1的苄基化完全,与文献川?方
法相比,避免了柱层析分离纯化,节约时间和成
反应12b,静置过夜,析出淡黄色针状晶体,过滤,
本
滤饼用乙醇洗涤,于60℃恒温真空干燥得白色品

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