YBB 0012-2002 口服固体药用高密度聚乙烯瓶(试行).pdf

国家药品监督管理局
国家药品包装容器(材料)标准
(试行)
YBB00122002
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
Koufuguti Yaoyong Gaomidujuyixi Ping
HDPE Bottles for Oral Solid Preparation
本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料,采用注吹成型工艺生产
的口服固体药用塑料瓶。
【外观】取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。应具有均匀一致
的色泽,不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整,不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。
鉴别】(1)红外光谱取本品适量,敷于微热的溴化钾晶片上,照分光
光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣC)测定,应与对照图谱基
本一致。
(2)密度取本品2g,加水100ml,回流2小时,放冷,80℃干燥2小时后,
精密称定(wa)。再置适宜的溶剂(密度为d中,精密称定(w、)。按公式计算:
d
Wa- Ws
HDPE的密度应为0.935-0.965(g/cm3)。
密封性】取本品适量,于每个瓶内装入适量玻璃球,旋紧瓶盖(带有
螺旋盖的试瓶,用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1),置于带抽气装置的容
器中,用水浸没,抽真空至真空度为27kPa,维持2分钟,瓶内不得有进水或冒
泡现象。
表1瓶与盖的扭力
盖直径(mm)
扭力(N?cm)
15~22
59~78
23~48
98~118
49~70
147~176
振荡试验】取本品适量,于每个瓶内装入酸性水为标示剂,旋紧瓶盖
(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将
滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液,浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部,置振荡器
(振荡频率为每分钟200次土10次)振荡30分钟后,溴酚蓝试纸不得变色。
【水蒸气滲透】取本品适量,用绸布擦净每个试瓶,将瓶盖连续开、关
30次后,在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉,置110℃干
燥1小时):20ml或20ml以上的试瓶,加入干燥剂至距瓶口13mm处:小于20ml
的试瓶,加入的干燥剂量为容积的23,立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干
燥剂相等量的玻璃小球,作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量,然后将试瓶置
于相对湿度为95%士5%,温度为25℃士2℃的环境中,放置72小时,取出,室
温放置45分钟,分别称重。按下式计算水蒸气滲透量,不得过100mg24h?L
1000
水蒸气滲透量(mg24h?L)=
L(T1ーT)-(C1-C)
式中:V一试瓶的容积(m)
T一一试瓶试验前的重量
mg)
G-对照瓶试验前的平均重量(mg);T-一试瓶试验后的重量
g/3
C-一对照瓶试验后的平均重量(mg
炽灼残渣】取本品2.0g,依法检査(中华人民共和国药典2000年版二
部附录ⅧN),不得过0.1%。(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。
溶出物试验】溶出物试液的制备分别取本品内表面积600cm2(分割成
长5cm,宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中,加水适量,振摇洗涤小片,弃
去水,重复操作二次。在30℃~40℃千燥后,分别用水(70℃±2℃)、65%乙
醇(70℃±2C)、正己烷(58℃土2℃)200ml浸泡24小时后,取出放冷至室温,
用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液,以同批水、65%乙醇、正己烷为
空白液。
易氧化物精密量取水浸液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0.002molL)
20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾0.1g,在暗处放置5
分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01molL)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指
示液0.25ml,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差
不得过1.5ml。
重金属精密量取水浸液20m,加醋酸盐缓冲液pH3.5)2ml,依法检查(中
华人民共和国药典2000年版二部附录W?H第一法),含重金属不得过百万分之
不挥发物分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒
重的蒸发皿中,水浴蒸干,105℃干燥2小时,冷却后精密称定,水不挥发物
渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg:65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣
之差不得过50.0mg;正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg
【微生物限度】取数个试瓶,加入标示容量1/3量的氯化钠注射液,将
盖旋紧,振摇1分钟,取提取液照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年
版二部附录ⅪJ)测定。细菌数每瓶不得过1000个,霉菌、酵母菌数每瓶不得
过100个,大肠杆菌每瓶不得检出。
【异常毒性】“将试瓶用水清洗干浄后,剪碎,取500cm(以内表面积计)
加入氯化钠注射液50ml,110℃湿热灭菌30分钟后取出,冷却后备用,静脉注
射,依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录XC),应符合规定。
贮藏】固体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封,保存于
干燥、清洁处。
附件
检验规则外观、密封性、振荡试验、水蒸气滲透、微生物限度检验按逐
批检査计数抽样程序及抽样表(GB2828-87)规定进行,检验项目、合格质
量水平(AQL)及检查水平见表2