游离脂肪酸在高脂血症性胰腺炎中的作用.pdf

广东医学2014年8月第35卷第15期 Guangdong Medical Journal Au.2014,Vol.35,No.15
游离脂肪酸在高脂血症性胰腺炎中的作用
舒梅铃,邓明明
泸州医学院附属医院消化内科(四川泸州646000
近年来,由高脂血症( hyperlipemia)引起的急性胰腺炎用?。在正常情况下,1分子血浆清蛋白可与10分子FFA
( acute pancreatitis)越来越多,但其发病机制尚不完全清楚,结合,但是当高TG血症时,脂代谢所生成的FA大大超过
目前主要认为与三跳甘油( triglyceride,TG)的代谢产物游离血浆清蛋白的结合能力,血中剩余大量的FFA,这就为胰腺
脂肪酸( free fallty acid,FFA)有关,本文就FFA在胰腺炎中炎的发生提供了物质基础。
的作用作一综述
3FFA引发急性胰腺炎
高脂血症的病因及分型
高TG血症是急性胰腺炎公认的病因,占所有病例的
高脂血症通常是指血浆总胆国酶( total cholesterol,TC)10%,在妊娠期胰腺炎患者中甚至高达50%2。急性胰腺
和(或)TG含量超出正常生理值。血液中TG主要以乳糜微炎的病因在中国以胆道疾病为主,近年来較多临床观察发现
粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)的形式存在,并与載脂蛋高脂血症性急性胰腺类(HLAP)发病率逐年增加。2006年
白C-Ⅱ结合后在脂蛋白脂酶( lipoproteinlipase,_LPL)的参与中国6223例急性胰腺炎患者资料显示HIAP所占比例为
下进行脂质代谢。CM通常出现在餐后1~3h,8h后被清12.6%,总共有782例?; FORTSON等'对1982-1994年
除,当血液中TG水平达到1000mg/L时CM可持续存在。的胰腺炎患者资籵进行统计分析,结果示HLAP在急性胰腺
家族性IPL或载脂蛋白C-Ⅱ缺乏,均可致机体脂代谢发生炎中所占比例为1.3%~3.5%。 YADAV等引认为HLAP通
障碍,引起血清TG水平的升高,称为原发性高脂血症;另常发生于1型、型的高脂血症患者。其主要发病机制是由
外, EWALD等2认为酗酒、妊娠、肥胖、糖尿病、以及药物等于高水平TC代谢分解出的FA对胰腺组织的直接毒性作
也可引起血清TG水平明显升高,称为继发性高脂血症。用及其引起的胰腺微循环障碍。WANG等?应用高湅度的
NAIR等通过前瞻性研究发现糖脲病酮症酸中毒可能是引CM与FFA去刺激离体的胰腺腺泡细胞,果显示不仅胰酶
起高TG血症性胰腺炎(HTGP)的独立危险因素。酒精引发释放明显增加,而且还引起了细胞的损伤,但是在加入胰脂
高TG血症目前仍存在争议, YADAV等研究认为酒精能肪酶释放抑制剂后,CM的上述作用就被其阻断了。周晓晴
引发高TG血症可能是由于酒精与FA竞争氧化,导致更多等?通过对临床エ作中收治的37例HLAP患者进行诊治
的FFA残留形成TG复合体及VLDL。多数继发性因素与胰中发现,患重症急性胰腺炎患者的血脂明显高于轻型胰腺炎
岛素抵抗及缺乏有密切的联系,因此HTCP患者大多合并有患者,并且患者血脂水平越高,临床表现越严重,对高脂血症
糖尿病
进行有效的控制则能预防重症胰腺炎发生。上述均表明
根据世界卫生组织标准,高脂血症主要分为以下5个类FFA与高脂血症性胰腺炎的发生有密切联系。
型:型:血液中CM和TG明显升高,血雕浓度通常>1.34FA导致胰腺炎的机制
mmo/L;Ⅱ型:单纯TG升高或混合型高TC和TG、低密度脂4.1FA对胰腺细胞的直接损伤作用在正常情况下,
蛋白( low density lipoprotein)和VIDL均升高;Ⅲ型:TC和TG
FFA与血清白蛋白结合,其结合产物对胰腺细胞没有毒性作
升高,中等密度脂蛋白升高,VLDL残存;Ⅳ型:VLDL异常升
用,但如果FA产生过多,超过血清白蛋白的结合能力,高
高,但TG水平<11.3mml/L,TC水平正常;V型:是I型和
浓度的FFA聚集在胰腺内就会产生组织毒性,损仿胰腺腺
Ⅶ型的结合,血中CM和 VLDL均升高。其中1型和V型以
泡细胞,导致急性胰腺炎的发生。 MORITA等2通过用
IYG升高为主,为原发性高脂血症;Ⅱ型、Ⅲ型及Ⅳ型仅表现
立的胰腺腺泡细胞硏究FA在胰腺炎中的作用,结果发
为单纯的高T℃血症或伴发轻中度的高TG血症。
现氢过氧化磷酯酰脰碱含量在受FFA损伤的胰腺腺泡细胞
2HTCP中FFA的产生
内明显升高,与之拮抗、具有细胞膜保护作用的A-生育酚
急性胰腺炎患者在多种炎症因子的刺激下,大多处于全水平则明显下降,这就表明FFA可介导细胞膜脂肪过氧化
身炎症反应的高代谢状态,蛋白质与热量供给不足,垂体
反应,破坏细胞膜,对胰腺腺泡细胞造成直接损伤。高浓度
肾上腺轴功能变化,促使血液中儿茶酚胺分汯量增加,胰岛FA的刺激可造成高活性反应分子性氧簇和活性氩簇生成
索分泌减少,出现胰岛素抵抗现象,而胰高血糖素升高,导致增多,从而启动氧化应激机制(高活性反应分子产生和抗氧
萄糖利用率降低,此时的脂肪代谢表现出轻度亢进,并且化作用之间长期失衡而引起组织损伤)。这些活性分子可直
胰腺组织进行自身消化后产生大量FFA进入血液,从而导接氧化和损伤DNA、蛋白质、脂类,还可作为功能性分子信
致FFA的明显升高。生理状态下,TG在激素敏感性TG号,激活细胞内多种应激敏感信号通路,这些信号通路与胰
酶的作用下生成FFA,FA不溶于水,从肝脏释放入血液后岛康抵抗和β细胞功能受损密切相关,导致胰腺炎患者血糖
与血浆清蛋白結合,形成复合物被运至全身各组织器官利升高。高脂血症大鼠诱导急性胰腺炎发生,组织水肿、坏死
更加严重,高脂血症状态下,过氧化氩酶和诱导型氮氧化物
Δ通信作者。教极;E-mai:793070544@qq.com
合酶的活性增,同时胰腺组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽