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第45卷第5期
化
技术
开发
Vol 45 No5
2016年5月
Technology Development of Chemical Induslry
May.2016
3-溴苯甲酸乙酯合成噻唑啉化合物
李坤,代丽雁,琚妍妍2,张丹丹
(1.周口师范学院化学化工学院,河南周146002.焦作市公安局犯罪侦查支队,河南焦作454100)
摘要:通过对反应温度、溶剂、反应物摩尔比等肉素的探究,找到了一种以半胱胶盐酸盐、3-溴苯申酸乙酯腈
和三异丁基铝为原料,甲苯为溶剂,回流温度下合成噻啉类化合物的方法。该方法适用性广,收率高,反应迅速,
原子经济性较好。
关键词:3-溴本酸乙;半胱胶盐酸盐;噻唑啉
中图分类号:06126.2.5
文献标识码:A
文章编号:1671-990201605-0025-02
在最近的数十年里,关于噻唑啉类化合物的研
取干燥三颂瓶搭建氮气保护回流装置,抽真
究有了很多进展,这类化合物已成为药物研究中极空充氮气3次,氮气保护下快速加入反应物A(1
为重要的构建骨架2。一些噻唑啉的衍牛物跟现有mmol,leq)和5m.甲苯。搅拌5min后停止,用注
的药物相比拥有更为优秀的生物活性,这使其极有射器将三异丁基铝(3mml,3eq)加入体系后继续
可能成为更优秀的药物进入市场。在抗菌抗疟攬拌回流30min。将反应物B(1mml,1eq)加入
药抗炎、抗氧化川抗HⅣV?、抗肿瘤州和抗癫痫体系,回流2h后TC检测反成。
药物等诸多医药领域,摩唑烷类化合物都显示出
反应结東后加入5ml,甲苯稀释体系并冷却至
了极为重要的生物药理活性.。一般合成噻唑啉釆用室温,使用1mL甲醇淬灭反应后依次向体系中加入
唑烷氧化和分子关环的方法,这类方法或是条件5mL饱和酒石酸钾钠溶液、5mL饱和碳酸钠溶液、
较为苛刻,或是使用了昂贵的催化剂。本文提供了
5mL.他和氯化钠溶液。乙酸乙酯(每次10mI.)翠
种较为经济的合成噻唑啉类化合物的方法。
収体系3次合并有机相,无水硫酸钠干燥,旋蒸浓
缩后残余物用杜层析技术分离得到产物C(产率
实验部分
70%)。
1.1仪器与试剂
2结果与讨论
AC-400核磁共振仪,ZF7一用紫外分析仪,SQ
高效液相一质谱联用仪,SHB-循环水式真空泵、2.1产物监测与结构表征
RF-52AA旋转蒸发仪。
在该反应中我们使用薄层析色谱来监测
3-溴苯甲酸乙酯、半胱胺盐酸盐、三异丁基铝、反应情况,展开剂选用石油謎乙酸乙酯体系
苯等所有化学试剂均为分析纯,所有水均为二次蒸(PE:EA=10:1),产品rf=0.4,产物C的高锰酸钾
馏水。
容液显色明显。
1.2实验方法
为了验证产物结构,我们使用核磁共振谱和质
谱对得到的产品进行了表征。通过谱图分析,我们确
COOT
Buaal
认该化合物为预期的产物。HNMR(400MH,CDCL2)
"NH CI
oluene. reflux
6:1.94(s,1H),3.03-3.16(m,3H),3.50~3.55(m,1H),
n,4)』MS:m/z242M
B
基金项目:周口师范学院青年科研基金( nuco211
作者简介:李坤(1987-),男,助教,主要研究方向为有机合成。E-mail:Ik1008(Hotmail.com
收稿日期:2016-03-23
化工技术与开发
第45卷
适用性。几种不同的苯甲酸乙均可与半胱胺盐酸
盐反应得到较为理想的收率。
表4不同反应底物参与反应的结果
A
B
C
Yield/ro
C()()F.t
NHC
SH
NH.CI
COOET
NH3
图1产物的核磁共振谱图
2.2实验条件的优化
2.2.1溶剂对反应的影响
我们以半胱胺盐酸盐、3-装甲酸乙脂、三异丁基
反物A:B:三?丁基铝当量分别为1:1
铝为原料,甲苯为溶剂,回流条件下合成了一系列喽
回流条件下反应2b。从表1中我们可以看出,甲苯唑咻化合物。该方法适用性ア,收率高,反应迅速,
作为溶剂的体系在产率方面要明显优于其他几种溶原子经济性较好。
剂
参考文献
表1溶剂对反应的影响
I Prichard M. N, Williams A D, Keith K. A Dislincl Thymidine
溶剂
本 DME CHCN
THIE
kinases encoded by cowpox virus and herpes simplex virus
contribute significantly to the differential antiviral activity of
61
nucleoside analogs. Antiviral Res, 2006(71): 1-6
2.2.2投料比对反应的影响
2 Yashshree Pandey*, Pramod Kumar Sharma, Nitin Kumar,
以甲苯为溶剂叫流反应2h,从表2中我们可以
Ankita Singh. Biolgical Activities of Thiazolidine -A
看出,三异丁基铝的当量对反应有直接影响,而A、
Review.I. Pharmtech Res. 201 I(2): 980)-985
B两种反应物是否过量对反应产率没有太大影响
[31 Pandeya S N, Sriram D. Nath G, Declerq E Synthesis.
当3种组分比例为1:1:3时收率较为理想。
antibacterial antifungal and anti-hv activities of Schiff
and Mannich bases derived from isatin derivatives and N-4
表2投料比对反应的影响
(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl thiosemicarbazide Jl. Eur J
A:B:三异丁
基铝m/)1:1:11:1:21:1:31:1:52:1:31:2:3
harm.Sei,19999:25-31
收率/
55
14 J Upachyay A. Conventional and microwave assisted synthesis
of some new Mn-i(4-ox0-2-substituted aryl-1, 3-thiazolidine)-
2.2.3温度对反应的影响
acelamidyl-5-nilmoindazoles and ils antimicrobial aclivilyj
在不同温度下反应,发现反应温度升高对反成
Eur.J.Med.Chem2010(45):3541-354
速率有明显影响,降低温度对反应有一定的抑制作「51 Solomon,V.R.,Ilg.W. Srivastava,K,Pur:SK,Kati.S.B.
用,因此我们选择产率最高的?流温度。
Synthesis and Antimalaria