在液-液两相溶剂中合成邻硝基酚类化合物.pdf

011年第19卷
合成化学
Vol.19,201
第1期,99-101
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.1,99~101
研究简报
在液一液两相溶剂中合成邻硝基酚类化合物
乌兰辉,杨慧,童元峰,张装2,王冬梅2,吴松2
(1.内蒙古医学院药学院,内蒙古呼和浩特010059;
2.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所卫生部天然合成药物重点实验室,北京100)0
摘要:采用平行合成法,以硝酸为硝化试剂,在两相溶剂体系中对六种取代苯酚进行硝化,制得对应的邻硝基
苯酚,其结构经'HNMR和MS确证。考察了溶剂体系和反应温度对硝化反应的影响,结果显示在CH2CL2/H20
或B2O/H20组成的两相溶剂体系中于25℃-40℃反应,硝化反应具有良好的位置选择性,并且收率较高。
关键词:邻硝基苯酚;液一液两相溶剂;硝化;合成
中图分类号:0625,61
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2011)01-009-03
Synthesis of o-nitrophenols in Liquid-liquid Biphasic System
WU Lan-hui', YANG Hui, TONG Yuan-feng
ZHANG Pei', WANG Dong-mei, WU Song
(1. College of Pharmacy, Inner Mongolia Medical College, Huhbot 010059, China
2. Ministy of Health Key boao of Bios n esis of Naum Products, Institute of Materia Medica
Peking Union Medical College hinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, China
Abstract: o-nitrophenols(2a-2f)were prepared by nitration of six substituted phenols using HNO
as a nitration reagent in liquid-liquid biphasic system by a parallel synthetic method. The structures
were confirmed by HNMR and MS. The effect of reaction temperature and solvent system on the ni
tration were investi ae T e esu shw at he nitration exhibite good regioselectivity and
yields in CH2CL2/H12OorE20/H20at25℃~40℃
Keywords: o-nitrophenol; liquid-liquid biphasic system; nitration; synthesis
郐硝基苯酚在医药及染料领域的应用非常广
本文参照文献方法,采用平行合成法,以
泛リ。工业上大多采用过量的浓硫酸硝酸作为硝酸为硝化试剂,在两相溶剂体系中对六种取代
催化剂和硝化试剂,虽然此试剂活性高、成本苯酚(1a-1)进行硝化,制得对应的邻硝基苯酚
低,但由于底物与酸不互溶,酸耗量大,不但存(2a~2, Scheme1),其结构经'HNMR和MS确
在反应不易控制、腐蚀设备、污染环境、治理费用证。考察了溶剂体系和温度对硝化反应的影响,
高等间题,同时还存在区域选择性低的弊端日。结果显示在CH2Cl2/H20或B2O/H20组成的两
另外,反应过程大量放热,产物属易爆物质,如果相溶剂体系中于25℃~40℃反应,硝化反应具
控制不当,爆炸隐患难以消除。
有良好的位置选择性,并且收率较高。
收蒋日期:20100715
甚金项目:国家自然科学基金青年科学基金资助项目(30901841);国家创新药物重大专项基金资助项目(2009709301-003-
12-1);“重大新药创制”科技重大专项基金资助项目(2009Zの09501)
作者简介:鸟兰辉(1982-),女,蒙古族,内蒙古赤峰人,硕士研究生,主要从事药物化学的研究。
通信联系人:杨慧,副教授,E-mil; yanghuil962@126.,com;吴松,研究员,Tel,010-83163542,E- mai: w@imm,ac
万方数据
合成化学
Vol.19,20
OH
标); Agilent LC/ MSD TOF型液-质联用仪; Radley
R
R-
-NO.
RR6600UNI型平行合成仪。
1a- If
2a-20
1a~f, Alfa Aesar;其余所用试剂均为化学
纯
C
R2,4-Me24-Me-2-Bu4-
1.21的硝化反应(以1a为例)
Comp
在反应瓶中依次加入2,4-二甲基苯酚(1a
R
2,4-B
2-B
2,3-Me2
10g(83mol),二氯甲烷150mL和水100mL,搅
拌使其完全溶解;于0℃缓慢滴加65%硝酸5.5
1实验部分
mL(83mml),滴毕,于25℃反应(TC监测,展
开剂:石油醚)。分液,有机相依次用水、饱和食
1.1仪器与试剂
盐水洗涤,无水Na2S0,干燥过夜,减压回收溶剂,
YRT3型熔点仪(温度计未校正); Mercury剩余物经硅胶柱层析(洗脱剂:石油醚)分离得2a
300MHz型核磁共振仪(CDCl为溶剂,TMS为内10.6go
表11a-1f的硝化反应
Table I Nitration of la mif
产物溶剂-H20反应温度/℃反应时间/h
外观
m.p./℃
产率/%
CH CI
2.0
黄色固体
44~46(44-46)
4.0
亮黄色固体
93(93~95?
Eto
5005
黄色油状液体
c4a
CH2 CL
2.5
黄色固体
58(59~-60)
78864
黄色油状液体
E20
30
5.0
黄色固体48~49(48.5~49.0?)67
表22的表征数据
Table 2 Character data of 2
Comp
H NMR 6
MS m/z[M+H].)
2.21(8,3H,CH3),2.24(8,3H,CH3),7.37(d,J=1.6H,1H,ArHI),
7.6(8,1H,ArHI),10.24(8,1H,OH)(与文献值一致)
1.43(a,9H,CH3),2.31(8,3H,CH3),7.38(d,J=1.8Hz,1H,ArH),
7.79(d,J=1.8Hz,1H,ArH),11.42(s,1H,OH)
21.25(8,9H,CH1),7.10(d,J=8.4,1H,ArHI),7.6(d,J=2.4Hz,8.4Hz
1H,ArH),8.06(d,J=2.4H,1H,ArH),10.47(s,