(S)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇的合成.pdf

2010年第18卷
合成化学
ol.18,2010
第1期,107~109
Chinese Joumal of Synthetic Chemistry
No.1,107~109
研究简报
(S)-2-気基1,1-二苯基-1-丙醇的合成
彭化南,余泗莲,余斌2,周安西',吴青海,郑大责
(1.上饶师范学院江西省普通高校应用有机化学重点实验室,江西上绕34001;
2.德兴百勤异VC钠有限公司,江西德兴34221)
摘要:以L丙氨酸为原料,经苄基保护、格氏反应和脱苄基反应合成了(S)2-氨基-1,1-二苯基1-丙醇,总收率
48.1%,其结构经'HNMR,R,EI-MS和元素分析表征。
关键词:(S)-2-氨基1,1-二苯基1-丙醇;-丙氨酸;格氏反应;合成
中田分类号:0623.42
文献标识码;A
文章编号:1005-1511(2010)01-0107-03
Synthesis of (S)-2-amino-1, 1-diphenyl-l-propanol
PENG Hua-nan. YU Si-lian YU bin
ou
An-xi', WU Qing-hai, ZFENG Da-gu
(1. Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Higher Institutions of Jiangxi Province, Shangrao
Normal University, Shangrao 334001, China; 2. Parchn Sodium Isovitamin C Co Ltd, Dexing 334221, China
Abstract: ($) 2-amino-1, 1-diphen l-1-propanol in total yield of 48. 1% was synthesized from L-ala-
nine by a three-step reaction of benzy l-protection, Grignard reaction and deprotection. The structure
was characterized by 'H NMR, IR, EI-MS and elemental analysis
Keywords: (S)-2-amino-l, 1-diphenyl-1-propanol; L-alanine; Grignard reaction; synthesis
手性氨基醇广泛用于催化不对称合成反应的氨基丙氨酸甲酯与苯基溴化镁反应制得(S)-苄
配体或催化剂(1,也是合成许多手性药物、天然氧羰基氨基-1,1-二苯基1-丙醇,后者催化加氢脱
产物和化学生物功能材料的重要前体3]。(S)-芋氧羰基得3?。
2-氨基-1,1-二苯基1-丙醇(3)属于光学活性B-氨
本文报道一种合成3的新方法。在碳酸钾的
基醇,可以不对称还原前手性酮?1、不对称催化存在下,以水-乙醇为混合溶剂,工-丙氨酸分子中
环氧化反应?羰基化合物的不对称催化烷基化的氨基和羧基同时与氯化苄作用生成N,M-二苄
反应等,文献报道的相关合成方法分为两类:基L-丙氨酸苄酯(1);1与苯基溴化镁经格氏反
一类是L丙氨酸、L-丙氨酸盐酸盐或L丙氨应得到1,1-二苯基2-(N,W-二苄基氨基)-1-丙醇
酸甲酯直接与苯基溴化镁反应制备3,其不足(2);2经过PC催化氢化脱去苄基保护制得3
之处在于产物复杂,纯化困难,且收率较低;另( Scheme1),总收率48.1%,其结构经HNMR,
一类是以L丙氨酸为起始原料经过4步反应制R,EI-MS和元素分析表征。该合成方法的中间
备,即经甲酯化、苄氧羰基保护制得的L2-苄羰基产物和目标产物均易于分离纯化。
收稿日期:2009-08-25
金项目:江西省普通高校重点实验室科技计划项目(赣教技字2006-302号)
作者简介:彭化南(1983-),男,汉族,江西鄱阳人,硕土,助教,主要从事精细有机合成的研究。
通讯联系人:郑大贵,教授,Te.0793-8150694,E-mail;daguizhengt@163.com
万方数据
108
合成化学
Vol.18,2010
H
CI(BNCI)/, CO
HO YNH
NBN
H20-ETOH
Phmgbr, THF, nt
H
NB
NHS CI, H20
EIOH HO
3
Scheme 1
1实验部分
PhH),7.23~7,.08(m,14H,PhH),6.9~6.94
(m,4H,PhH),5.68(s,1H,OH),3.98(d,
1.1仪器与试剂
J=13.5Hz,2H,CH2),3.82~3.78(m,1H,
X5型显微熔点仪(温度计未校正);WZ25CH),3.28(d,J=13.5Hx,2H,CH2),1.10(d,
型数字式自动旋光仪; BRUKER DRX500型核磁J=6.5Hz,3H,CH1);R:3324,3083,
共振仪( Dmso-d。为溶剂,TMS为内标);BRUK
2943,2847,1598,1493cm-1;EI-MSm
ER TENSOR27型红外光谱仪(KBr压片);SHI
(%):389(M-18,0.02),298(3),224(27),
MADZU QP2010型质谱仪; Carlo-erba10型元182(8),132(2),105(75),91(100,716);
素分析仪。
Anal calcd for CH NO. C85.47. H7. 17. N
L-丙氨酸,北京国朝达科技有限公司;THF在
3.44; found C85.30,H7.16,N3.43
钠-二苯乙酮回流下于燥重蒸;其余所用试剂均为
(2)3的合成
市售分析纯。
在反应瓶中依次加入23.19g(7.8mol),
1.2合成
10%PdC(含水50%)0.17g和95%乙醇25mL,
(1)2的合成
在常温常压下催化氢化至不再吸收H2为止。过
在三口圆底烧瓶中依次加入L-丙氨酸1.34g
滤,滤液减压蒸干溶剂,冷却后逐渐固化得白色固
(15mol),碳酸钾6.92g(50.0mol)和素馏水体,用正己烷重结晶得白色晶体31.6g,收率
30mL,磁力搅拌使其完全溶解,加入氯化苄92.5%,m,p-101℃-102℃,La]b-82.4(c
(BnC)5.7mL(49.5mmol)的无水乙醇(15mL)0.89,CHC3)(与文献2值一致);'HNMR6
溶液,回流(90℃)反应18h。自然冷却至室温,7,-62-7-60(m,2H,PhH),7.50-7.48(m,2H
用二氯甲烷(3x30mI)萃取,合并的有机层用蒸PhH),7.31-7,22m,4H,FhH),7.17~7.09
馏水(3x30m)洗涤,无水NaSO,干爆过夜,旋(m,2H,FhH),5:19(s,1H且,OH),4.03-3.97
蒸除去溶剂得淡黄色油状液体15.40g。
(m,1H,CH),1.29(s,2H,NH12),0.80(d,J=
N2保护,在干燥的三口烧瓶中依次加入镁屑6.4Hz,3H,CH);IRv:3432,3390,3324,
28g(95mmol),THF10