胡椒酸己二胺的合成.pdf

2016年第24卷
合成化学
vol.24,2016
第7期,631~634
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.7,631~634
研究简报?
胡椒酸己二胺的合成
吐尔孙拜克?叶尔达",赵静,納森巴特
(伊犁帅范学院化学与环境科学学院,新疆伊宁835000)
摘要:以胡椒碱为起始原料,与KOH反应生成胡椒酸钾盐,经酸化后制得胡椒酸(2);2与乙醇经酯化反应制得
胡椒酸乙(3);3与己二胺在金属钠催化下经気解反应合成了胡械酸己二胺(4),其结构经 T NMR,"CNMR
和IR确证。合成4的最佳反应条件为:催化剂用量2u%,n(3):n(已二胺)=0.6,m(乙醇):m(3)=2.5,于
65~75℃反应48h,收率83.5%。该工艺在微型实验基础上放大十倍,收率大于79%。
关键词:胡椒碱;胡椒酸己二胺;合成;工艺改进
中图分类号:(0621.3
文献标志码
DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.07.16080
ynthesis of Pepper Acid Hexamethylene Diamine
uersunbal ke
YEERDA.ZHAO Jing. Nasenbate
(College of Chemistry and Environment Science, Yili Normal College, Yining 835000, China
Abstract Piperic acid(2 ) was prepared by reaction of piperine with KOH, and then acidification
Ethyl piperic acid (3 was prepared by reaction of 2 with ethanol. Pepper acid hexanediamine(4 )was
btained by ammonolysis of 3 with hexamethylene diamine catalyzed by sodium. The structure was con
firmed by H NMR, C NMR and IR. The optimum reaction conditions for synthesizing 4 were as fol
lowed The catalyst dosage was 2 u%, n(3): n(hexamethylenediamine)=0. 6, reaction at 65-75
C for 48 h, the yield was 83.5%. The process was magnified by ten times on the micro experiment
the yield was above 79%c
Keywords: piperine; pepper acid hexanediamine; synthesis; process improvment
胡椒为胡椒科胡椒属多年生禁援状藤本植效?。关于胡椒酸己二胺的合成少有文献报道。
物,是一种重要的热带香辛作物,素有“香料之
本文以胡椒碱(1)为起始原料,与KOH生成
王”的关美誉。胡椒碱是胡椒中含量及活性最高胡椒酸钾盐,经酸化后制得胡椒酸(2);2与乙醇
的化学成分,具有抗氧化、降血脂、抑制胆结石形经酯化反应制得胡椒酸乙確(3);3与己二胺在
成及抗肿瘤等作用。近年来,胡椒碱类降血脂金属钠催化下经氨解反应合成了胡椒酸己二胺
药物的开发是化学及药学领域的研究热点。(4, Scheme1),其结构经HNMR,"CNMR和
胡椒中有效成分的提取以及胡椒碱衍生物的合成IR确证。对氨解反应条件进行了优化,并在小试
研究已有较多报道“,其药理实验结果表明胡基础上,对合成工と进行了放大研究,以期为实现
椒碱类衍生物具有很高的药用价值和独特的疗大规模生产奠定基础
收稿日期:20160320
基金项目:新疆维尔自治区科技厅高科技发展计划项日(201217152)
作者简介:吐尔孙拜克?叶尔达(1962-),男,蒙古族,新伊宁人,副教授,主要从事天然产物化学的研究。 E-mail: cerendorj
(Q aliyun. com
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合成化学
Vol.24,2016
N
Etoh, H2S04
NaCO3,80℃,8h
83.6%
86.5%
N,EtOH,HNCH2MNHリ2-8スs
65~75℃,48h
H
83.5%
Scheme
1实验部分
141.0℃.;HNMR8:7.184(d,J=7.6Hz,5.8
Hz,1H),7.146(s,1H,NH),7.141(s,2H)
1.1仪器与试剂
6.976(s,1H),6.846(d,J=5.6Hz,1H),
WRS4B型数字熔点仪; Bruker AV600型核
6.703(d,J=1.6Hx,1H),6.703(d,J=7.6
磁共振仪(DMSO-为溶剂,TMS为内标);Pre
Hz,1H),6.684(d,J=6.4Hz,5.4Hz,1H)
tige-21型傅立叶变换红外光谱仪(KBr压片
5.986(s,2H),5.864(d,=15.2Hz,1H),
含量9%,西安瑞林生物科技有限公司;3.218(1,J=1.6Hz,2H),2.641(m,J=1.6
己二胺,津科密欧化学试剂有限公司;共其余所用Hz,2H),1.20(0,1=6.8Hz,2H),1.4856(m,
试剂均为分析纯或色谱纯。
=7.2Hz,2H),1.311(m,J=3.6Hz,2H),
1.2合成
1.275(m,J=3.6Hz,2H);CNMR8:171.50
(1)2的合成°
152.31、152.31,144.63、142.73.134.95
在反应瓶中依次加入95%乙醇3L和KOH128.48,126.73,122.28,112,109.25,105.25
681g,搅拌使其溶解;加入1375g,于78℃反应
44.39、34.52、30.21,29.95、32.93.42.87:IR
h(析出大量棕黄色固体)。冷却至室温,扣滤,354,3282,290,2859,267,1593,
滤併为胡椒酸钾盐,用无水乙醇洗至pH7,用蒸1095cm1
馏水溶解,滤液加人400mL稀盐酸[(盐酸):V
(4)放大实验
(水)=1:1]1进行酸化,调至pH1~2(析出黄色
木实验主要针对4的合成进行放大研究。将
沉淀),抽滤,滤饼用蒸馏水洗至pH7,于90C真2.5L元水乙醇倒人反应器中,搅拌下缓慢加入
空干燥得淡黄色固体2151g,收率83.6%,
金属钠10.5g,完全溶解后加入3246g和220mL
m.p.206~208℃。
已二胺,按1.2(3)方法合成4。
(2)3的合成
2结果与讨论
在反应瓶中依次加入无水乙醇2.034L和浓
硫酸66mL,搅拌使其均匀;加入2150g,搅拌使2.1合成与表征
其溶解,于78~80℃反应8h。滴加10ct%
在4的合成中,金属钠与乙醇反应生成乙醇
Na2CO溶液调至pH7,加入蒸留水2.5L,