对二甲苯侧链单氯化的研究.pdf

第45卷第4期
化工技术与开发
Vol45 No 4
2016年4月
Technology & Development of Chemical Industry
Apr.2016
对二甲苯側链单氯化的研究
王欣荣
柳州丰康泰科技有限公司,广西柳化氯破有限公司,广西鹿寨545600)
摘要:研究对二甲本光氯化反应过程,开发了一种以对二甲本为原料生产洛索洛芬钠的关键中间体2-(4-溴甲
基苯基)丙酸的合成新工艺。
关键词:2-(4溴甲基苯基)丙酸;对二甲翠;对甲基氯;光氯化
中图分类号:TQ241.13
文献标识码:A
文章编号:1671-99052016)04-0028-03
(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠的搅拌,在光源照射下,开启搅拌、升温,反应逐步进
关键中间体之ーリ。洛索洛芬钠属于芳基丙酸类新行,会产生白色烟雾的氯化氢气体,经过冷凝回流装
型非甾体消炎药,临床表明它在目前已知的芳基丙置后,用碱水吸收。
酸类药物中镇痛、抗炎、抗风湿效果最好,深受国内
反应到一定程度后(控制副反应所产生的杂质
外专家和学者的青睬以及医药界和病人的推崇
浓度),对混合氯化液进行精馏,得到纯度97%以上
生产2-(4溴甲基苯基)丙酸的方法有几种,我的对甲基氯苄,用于后续的生产。
们开发了一条以对二甲翠为起始原料的新工艺路线。
反应路线图如下
反应水
温度计
DMC K,C02
200℃C3.2MPa
NAOH
回流冷却尾气吸收
COOH
CHC. BRCH
OOH
液氯缓冲对二甲苯缓冲光源
其中,反应第一步为
搅扑加热炉
图1实验流程图
日标产物为对1.2光源的选择
甲基氯苹,但反应过程中有一些其他氯化副产物产242,6NW』
氯气(Cl2)的键能为58ko
生,如单甲基多氯化物、双甲基多氯化物及苯环上
耗,又给后续的分离带来较大的麻烦。因此,要尽(602x10°J=408xDク"が的最低能量为:2426000
打开1个氯气分子所需
的氯化物等,这些副产物的产生,既増加了消
光速波长メ频率=入xU=299792458m?s。
量控制产物中其他氯化副产物的浓度。
普朗克常数h=6.6260693×104J?s
能量E=hxU=4.03x10丁-6.6260693×10丁?
1实验部分
6.6260693×10
(299792458
1.1实验流程
入=4.978×10-m=492.8m,即光波的最长波长。
因此,光源可以选择蓝光、紫光、紫外光和白光
液氯钢瓶来的氯气经过缓冲瓶、对二甲苯瓶、缓(白光是复合光)。
冲瓶,进入加有对二甲苯的一口瓶,加热装置带磁力
收稿日期:2016-02-02
第4期
王欣荣:对二甲苯侧链单氯化的研究
29
2反应结果及讨论
来衡量。
反应条件为:温度70℃,50W蓝光灯照射,氯气
影响反应的因素有温度、光源、氯气流量等。温流量为每分钟约2个气泡。
度高,反应速度快,副反应多,副产物多,对后续反应
反应产物用气相色谱进行检测分析,并标定了
限不利;温度低,反应速度慢。根据前期实验结果
原料对二甲翠和目标产物对甲基氯芣,对其他氯化
我们选収反应温度在60-80℃范固内。氯气流量则物没有进行标定。反应h或2取样分析。结果见
通过记录装有对二甲苯的缓冲瓶中每分钟的鼓泡数表1、表2和图2、图3
表1以新鲜对二甲苯为原料
色谱出峰时间min2.978(对二甲苯)5.918(对甲基氯卡)5.10752157,238.51811678
h
99.3
0
0
0.04
0.03
0.02
对甲基氯苄含量
2.27
6.92
0.08
0.03
13.5
0.15
0.2
0.2
0.12
0.34
68.01
9.26
0.24
0.13
0.25
0.84
33.91
0.39
0.09
0.12
59.98
36.11
0.43
0.05
0.54
0.31
表2以回收对二甲苯为原料
色谱出峰时间hmin2.978(对二甲苯)5.918(对甲基氯苄)5.1075.2157.238.5181.678
98.1
0
0
0
0
0.050.190.050.060.03
94.7
0.070.13
0.08
0.05
甲
基
0).10
0.21
0).18
0).15
0.210.24
0.63
含
0.280.260.180.54
0.9
66.18
0).320.280).28
0).95
0.4.
0.190.421.6
0.45
0.5
0.6
2.02
0.38
从表1、表2和图2、图3来看,新鲜对二甲和
120
回收对二甲苯的光氯化反应趋势差不多。随着反
一质1
应的进行,对二甲苯含量逐步减少,对甲基氯鞐含量
80
对二甲苯
逐步增加,其他氯化物杂质的含量也逐步増加。为
一对甲基氯卡
了减少其他氯化物杂质的含量和其对后续反应的影
杂质4
响,一般可采取在其他氯化物杂质含量很低的时候
就停止反应,精馏分离出对二甲苯和对甲基氯苄,回
20
收的对二甲苯可继续用于光氯化反应
图3回收对二甲苯光氯化结果
工业生产过程
一一朵质1
对二甲苯
对甲基氯卡
实验室小试以后,逐步进行放大实验,分别在
5、1OL、50L.的反应釜中进行实验。根据实验结果,
进行了工艺设计,选定外循环光氯化工艺,反应釜采
杂
用500L糖瓷釜,光源采用100W蓝光灯。生产流程
图如图4所示。
0L,
生产过程为:1)在氯化反应釜中加入对二甲
45678910
图2新鲜对二甲苯光氯化结果
苯液体,氯化反应釜的尾气吸收槽装水,开启氯化反