香豆素并[4,3-d]噻吩[3,2-b5,4-b']双吡啶衍生物的合成.pdf

第28卷第3期
化学研究与应用
Vol 28. No.3
2016年3月
Chemical Research and Application
Mar.,2016
文章编号:1004-1656(2016)03-0316-08
香豆素并[4,3-]噻吩[3,2-b:5,4-b]
双吡啶衍生物的合成
王道林,石晓策,马健
(渤海大学化学化工学院,辽宁省功能化合物合成与应用重点实验室,辽宁锦州121003)
摘要:以4-氯甲基香豆素为基础物质,通过与3-氯基2-吡啶硫酮的烷基化及 Thorpe- Ziegler反应,得到4-(3-氨
基噻吩并[2,3-b]吡啶2-基)香豆素,接着在对甲苯磺酸作用下,通过 Picter-spengler反应与芳香醛进行缩合,
以良好收率合成了一系列香豆素并[4,3-]噻吩[3,2-b;5,4-b]双吡啶衍生物。该反应操作简单、条件温和、
收率良好。产物结构经NMR,IR,MS及元素分析数据得以证实。
关縫词;4-氯甲基香豆素;3-氰基-2-吡啶硫酮;香豆素并[4,3-]噻吩[3,2-b:5,4-b'勹]双吡啶; Thorpe- Ziegler反
应; Picter- Spengler反应
中图分类号:0626·文献标志码
Synthesis of coumarinol4, 3-d thieno, 2-b: 5, 4-b'idipyridines
WANG Dao-iinshi Xiao-ce,MA Jian
College of Chemistry and Chemical Engineering, Bohai University, Key Iaboratory of Synthesis Application
of Functional Compound, Jinzhou 121003, China)
Abstract: An efficient method for the synthesis of coumarin[4, 3-d] thieno[3, 2-b: 5, 4-b dipyridine had een developed via Pic
tersengler reaction of 4-(3-aminothieno, 3-in- coumarins, which could be o ined from S-alkylation of4-chlorm-
ethylcoumarins with 3-c anopyr ne-1h)th ones and subsequent Thompe-ziegler isomerization, with aryl benzaldehyde under p
ISOH as catalyst in good yields. This process was simple, mild condition and good yields. All of above compounds had been con-
firmed by NMR, IR, MS spectra and elemental analysis
Key words: 4-chloromethylcoumarin; 3-cyanopyridine-2(1H)thione; coumarin[4, 3-d j thieno[3, 2-b: 5, 4-6]dipyridine; Thorpe-
Ziegler cyclization; Picter-spengler reaction
香豆素类衍生物是一类重要的含氧杂环化合较强的生物活性和药理活性,如抗癌?、抗茵
物,存在于大量的天然产物中,由于其结构的多样抗过敏和镇痛作用?等,已成为有前途的生物
性和表现出的多种生物活性和药理活性,使其在活性识别分子。因此,探讨该类化合物的简
药物研究及相关功能性材料23研究中成为首单、有效的合成新途径是目前香豆素化学研究的
选对象。香豆素及相关新型衍生物的合成方重要课题之一。
法“研究引起人们的关注,其中,毗啶稠合的香
基于香豆素类化合物良好的化学及生物活
豆素结构体系,在许多天然产物中被发现,表现出性,近年来,我们探讨了新型香豆素类稠杂环化合
收稿日期:2015-0807;修回日期:2015-12-20
联系人简介:王道林(1964-),男,教授,主要从事有机合成化学研究。E-mail:wangdaoline@sina.Com
第3期
王道林,等:香豆素并[4,3-]噻吩[3,2-b:5,4-b]双吡啶衍生物的合成
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物的合成方法?。为进一步开展此领域的工 ter-spengler反应,对香豆素并[4,3-]噻吩[3,2-
作,本文以4-氯甲基香豆素为反应底物,通过与3-b:5,4-b]双吡啶行生物的合成方法进行探讨.合
氰基-2-吡啶硫酮的烷基化、 Thorpe- Ziegler及Pic-成路线如图1所示。
NH>
Kico
R
图1目标化合物的合成路线
Fig 1 Synthetic route of target compounds
(KBr)v:3442,3438(NH2),1667(C=0),1616,
1实验部分
362 cm MS(ESI): m/z=309[M+H]* Anal.
Calcd for C,H, N, O,S: C 66.22 H 3.92.N9.08.S
1.1仪器与试剂
10.40; Found:C66.37,H4.05,N9.17,S
嫆点用WRS-1B数字熔点仪测定,熔点未校10.51%
正;NMR用 Bruker DPX-400MHz核磁共振仪测
4-(3-氨基4,6-二甲基吡啶并噻吩-2-基)-7-羟
定,四甲基硅烷为内标;IR用BO- RAD FTS40型基香豆素(3b):产率86%,m,p.>300℃0H
傅立叶变换红外分光光度计测定,KBr压片;MSNR(CDCl3,400MH)8:3.04(3H,s,CH3),3,40
采用ZAB-HS型质谱仪测定;元素分析用 Vario EL
3H,s,CH3),5.48(2H,S,NH2),7.29(1H,d,J=
元素分析仪测定.所用试剂均为分析纯试剂或按
10.4Hz),7.49(1H,s),7.51(1H,s),7.81(1H,
照文献方法合成。
s),8.45(1H,d,J=8.8Hz);IR(KBr):3456,3
1.2实验方法
440(NH2),3274(OH),1662(C=0),1605,1368
1.2.14-氯甲基香豆素(1)的制备4-氯甲基-7-
甲基香豆素(1a),4-氯甲基7-羟基香豆素(1b),
cm: MS(ESI): m/z=339 M+H". Anal. Calcd
分别以间甲基苯酚、间苯二酚为原料,在浓硫酸作
forC1sH14N202S:C63.89,H4.17,N8.28,S9.48
用下,通过与4-氯乙酰乙酸乙酯的缩合反应合成。
Found:C63.95,H4.31,N8.37,S9.56%。
4-氯甲基-7-甲基香豆素(1a):收率90%.m
1.2.3香豆素并[4,3-d]噻吩[3,2-b:5,4-b']双
p.210-212℃.(文献值:209-210℃)。
呲啶(5)的合成合成的一般步骤:将4-(3-氨基
4-氯甲基7-羟基香豆素(1b):收率87%.m.噻昐并[2,3-]吡啶2-基)香豆素(3)(1.0