全乙酰GM3三糖对甲氧基苯酚苷的合成.pdf

2010年第18卷
合成化学
Vol,18,2010
第5期,538-542
Chinese Joumal of Synthetic Chemistry
No.5,538~542
研究论文
全乙酰GM3三糖对甲氧基苯酚苷的合成
李相鹏,王鹏,李英霞
(1.中国海洋大学医药学院,山东青岛26003;:2.复旦大学药学院,上海201203)
摘要:分别以乳糖和唾液酸为原料,制备了乳糖二醇受体(6)和睡液酸N-苯基三氟亚胺酯供体(10);6与10
经糖苷化以较高收率(70%)制得a-构型神经节苷脂GM3三糖衍生物(11);11经保护基转化制得GM3全合成
的关健中间体一一全乙酰CM3三糖对甲氧基苯酚苷,其结构经HNMR,"CNMR和HR-MS确证。
关键词:乳糖受体;唾液酸;神经节苷脂GCM3;M-苯基三氟亚胺酯;合成
中图分类号:0629.13
文献标识码:A
文章编号:1005-151(2010)05-053805
Synthesis of Per-acetyl Ganglioside GMA
Trisaccharide 4-methoxyphenoside
LI Xiang-peng WANG Peng, LI Ying-xia
(1. School of Medical Pharmacy, Ocean University of China,Qingdao 266003, China;
2. School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China
Abstract: A key intermediate of GM; tatol synthesis, per-acetyl ganglioside GM, trisaccharide 4-me
aoxyphenoside 4-methox phenyl(methyl 4, 7, 8, 9-etra-0-acetyl-3, 5-dideoxy-5-acetamidyl-d-glyc.
erol-a-d-galac o-2-nonulopyranosylonae)-(2-)2, 4, 6-ri-0-acetyl-8-d-galactopyranoyl-(1-4)
2, 3, 6-tri-0-acetyl-8-d-glucopyranoside], was synthesized by the sialic acid N-phenyltrifluoroacetim-
ida e(10, from sialic acid )glycosylation with lactose-diol receptor(6, from lactose) to produce ga-
glioside GM, trisaccharide derivative( 11, only -anomer )in yield of 70%, and then protecting group
conversion. The structures were confirmed by H NMR, C NMR and HR-MS
Keywords: lactose receptor; sialic acid; ganglioside GM,; N-phenyltrifluoroacetimidate
神经节巷脂GM3( NEUSNACC2→3Gal→
本研究小组在以往的研究过程中,以唾液
4Clcl→1Cer)于1952年由 Yamakawa等从马血酸N-苯基三氟亚胺酯(10)为供体,6位TBDS
红细胞中首次分离得到,其亲酯性神经酰胺基团(叔丁基二苯基硅基)保护的半乳糖衍生物为受
包埋于细胞膜磷酸双分子脂层中,而亲水性糖链体,在温和促进剂 TBSOT(叔丁基二甲基硅三氟
部分伸向细胞膜表面。CM3在细胞膜的信号转甲磺酸酯)的条件下,高效地构建了a-2,3糖苷
导中起到了重要作用,对细胞的粘附、分化、增殖键,并将此策略成功的应用于GM3的合成。该方
与癌变等过程起到了调节作用?,其化学合成工法采用线性合成策略,唾液酸(7)需要依次连接
作已经成为目前研究的热点31
半乳糖、葡萄糖和鞘氨醇,所縉步骤较长,产物不
收稿日期:2010-03-1S
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30701046)
作者简介:李相鹏(1984-),男,汉族,山东反津人,硕土研究生,主要从事药物化学的研究。
通讯联系人:李英霞,教授,博士生导师,Td.021-51980127,E-mal:liyx417@fdan.edu.cn
万方数据
第5期
李相鹏等:全乙酰CM3三糖对甲氧基苯酚苷的合成
539
Aco
OA
OAC
HO
HO
R-OH
Aco
Aco
OAC
BF3Ez0.CH2C?
Aco
OAC
Aco
1. Naome, MEOH
ACOT
e
2. Me2 C(Ome)2, DMF, TSOH
OME
Bnbr, Nah
Xea ow ma". wolt-e9nos y
OAC
H
4(yield 52% by 4 ste
-Obn
HO、OBn
OME
DMF, TBAI
6(yield 71% by 2 steps
OH
Aco
OAC
OH
OH CO>Me
OAC Come
Aeン"owA
ACHN
OH
Aco
8(yield 98%)
9( yield 85%)
AcO、Ac
OAC CO2ME
Ac、Ac
COME
OAC
G TMSOTF. CHCI-
Ho-obn
ACHN
ACHN
Aco
F
cH3CN,-70℃
O
Aco
Bno
O
OBN
OBN
10(yield 80%)
11(yield 70%, only a-an
CO2 Me
1. H,, Pd/C ETOAC/EIOH
OAC
2. Ac2o, Py
Acu、N、/ACO_OAC
しQO
Aco
Ome
12(yield 82% by 2 ste
Scheme 1
易积累。
说明均在气保护下进行。
本文分别以乳糖(1)和7为原料,制得受体
乳糖二醇(6)和供体10;6与10经糖苷化以较高1.2合成
收率(70%)制得-构型的神经节苷脂GM3三糖
)4的合成
衍生物(11);将1的保护基Bn转化为Ac制得
在圆底瓶中加入15.0g(14.6mmol)和吡啶
GM3全合成的关键中间体一全乙酰CM3三糖100mL,搅拌形成混悬液,冰浴冷却,滴加醋酐
对甲氧基苯酚昔(12, Scheme_1),其结构经16.5m_(175mmo),滴毕,于室温反应过夜。减
HNMR,CNMR和HR-MS确证。
压浓缩后加入CH2CL2300mL,依次用稀盐酸(3x
100mL),饱和 NAHCO3溶液(3x100mL),饱和
1实验部分
N