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广2013年12月第35卷第12期
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胃癌组织中癌胚抗原检测及应用的研究进展
刘昌化综述林源审校
(广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科,南宁市530021;E-mail: flyflyliu!2013@163.cm)
提要】癌胚抗原(CEA)作为肿瘤标志物已被广泛应用于胃癌研究中,CEA在胃癌患者的血清、胃液、腹
水、腹胶冲洗液中的表达国内外有較多的研究,本文对CEA在胃良性组织及胃癌不同部位癌组织中表达及应
用的研究进展做一综述
关键词】癌胚抗原;胃癌;转移灶;检测
中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2013)12-169-04
DOI:10.11675/.issn.0253-4304.2013.12.43
癌胚抗原(CEA)是由加拿大学者Cold和 Freedman率6.7%,表明胃正常组织中也有CEA表达
于1965年首先从肠腺癌和胚胎结肠黏膜组织中分离
从正常胃黏膜发展至萎缩性胃炎、肠上皮化生、
出来的一组酸性糖蛋白,由胆管上皮细胞合成,是人异型增生,胃癌是胃黏膜多步骤癌变的发展过程,故
类消化系统肿瘤的特殊抗原。CEA在正常人胚胎一些学者试图通过检测癌前病变的CEA来提高早期
时期含量较高,而成年人则含量较低;也可由胃肠道胃癌诊断率。卢艺涛等?报告,检测合并肠上皮化
肿瘤细胞以及某些幼稚细胞合成,分泌CEA的肿瘤生和不典型增生的慢性萎缩性胃炎和胃溃疡患者的
大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等,可胃黏膜组织中CEA及和胃癌单克隆抗体( DIGFA),
被肿瘤细胞分泌于血液和体液内。
结果发现,治愈后CEA下降,DCFA可转阴性。
目前认为CEA与胃癌的发生及其生物学行为有
关,对胃癌有相对特异性?。CEA作为一种广谱的
2CEA在胃癌组织中的表达
肿瘤标志物,多表达于各种上皮性肿瘤,尤其是腺癌。
CEA在胃癌组织细胞中主要分布于胞浆、胞膜、
其在胃癌组织中的表达与胃癌的发生、发展、复发、转癌性腺管腔缘及其分泌物中,甚至也可出现于间质
移和预后有一定关联。近年来,有关CEA在胃癌患中,失去细胞极向性°-8」。CEA在胃癌组织中染色差
者血清、胃液、腹水、腹腔灌洗液中的表达已有较多报异较大,同一肿瘤不同区域CEA染色表现不同,因为
告,本文仅对CEA在胃癌患者不同组织中的表达及肿瘤细胞是由不同表型及生物学特征的各细胞亚群
应用研究进展做一综述。
组成。CEA在胃癌原发灶组织中的表达类型可分为
三型:胞膜或腔面型、胞质型和胞质间质混合型,前者
1CEA在胃癌患者正常组织的表达
预后好,后两者易转移,预后差。CEA表型与肿瘤细
CEA在胃癌患者正常组织中的表达包括结肠、胞转移机制还不十分清楚,有人认为胃癌细胞在转移
胃、小肠和胆囊的上皮细胞。在胃癌患者癌旁胃正常过程中需要与其相邻的宿主细胞和细胞外基质粘着,
黏膜组织中,CEA主要位于表面上皮细胞的腺腔面,然后才能进行信号转导、酶解、运动等活动。
呈线状分布。由于传统的检测技术限制,CEA的检
目前临床上检测患者血清中CEA含量用于判断
出率并不高,并且其表达无特异性,在一些正常细胞、胃癌患者病情、疗效等已广泛应用。但血清中
上皮组织、内外分泌腺的腺泡细胞和导管上皮细胞及CEA含量远低于组织中CEA含量,主要原因有:
其分泌物中均可见有CEA的表达。胃正常黏膜及癌(1)血清中CEA的含量取决于肝脏对血液循环中
前病变组织中CEA少量表达或几乎不表达的。王竹CEA的清除能力,因为CEA经周围组织、淋巴循环进
君等报告,应用反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)人血液循环后有部分被肝脏清除;有部分CEA由消
方法检测正常胃组织中 CEA MRNA表达,结果阳性化腺体细胞分泌后进入唾液、胃液、肠液中,经胆道排
通信作者:林源,E-mail:ylyl39@vip.sina.com
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Guangxi Medical Journal, Dec 2013, Vol. 35, No. 12
泄,故血清中CEA的含量很低,其诊断的灵敏度也较统,有利于肿溜细胞向深层生长、浸润。作为免疫球
低。(2)肿瘤细胞分泌CEA后首先进入其周围组织蛋白超基因家族的成员之一,作为一种黏附因子,
中,周围组织中含量很高,所以组织中CEA诊断胃癌CEA可能参与细胞识别与细胞间反应,促进肿瘤细
的敏感性也较高。目前对胃癌患者大多是检测血清、胞与正常细胞的结合,对肿瘤的转移起重要作用。由
胃液、腹水、腹腔灌洗液中CEA含量,但上述标本中于上述CEA的一些的生物学特性,近年来,采用
CEA含量需要达到一定浓度才能被检测到。因此,RT-PCR方法检测遍细胞中的 CEA MRNA,显示了较
应用免疫组织化学(1HC)法检测肿瘤组织中CEA含高的灵敏性?。
量能准确定位CEA的分布,其结果更为准确、可靠,3.1胃癌骨髓转移灶为了预测胃癌骨髓微转移,
能较好反映病情。与HE染色相比,应用HC法检测有学者提出检测骨髓中 CIEA MRNA进行判断。
胃癌组织中CEA的表达能更好地显示出青癌的侵袭 Erhard等采用RT-PCR法检测8例胃癌患者骨
范围?。胃癌原发组织中CEA阳性表达率为中 CEA MRNA,结果发现有6例患者表达阳性。Oki
36%~92%,且胃癌的分化程度越低,CEA的阳性等用RT-PCR方法检测47例胃癌患者骨髓中
表达率越高
CK18mRNA、CK2 0 MRNA、 CEA MRNA表达情况,结
据文献报告,与检測肿瘤相关抗原或蛋白相比果CK20阳性表达率为59%,优于CEA、CK18,提示
较,检细胞内直接指导合成肿瘤相关抗原的模板物对胃癌骨髓转移的诊断有一定价值。
质一一信使核糖核酸(mRNA),对恶性肿瘤诊断及其3.2胃癌淋巴结转移姓淋巴结转移是胃癌主要的
监测的特异性和敏感性更高1-,而 CEA MRNA被转移和复发途径之一,淋巴结转移的数目与胃癌术后
公认为具有恶性特异性的核酸类肿瘤标志物,在肿瘤病理分期及预后密切相关2。目前临床上主要是通
细胞中呈高度活跃表达,这可能与肿瘤细胞识别各种过淋巴结病理活检来确定是否存在淋巴结转移及其
生长因子受体功能有关,而且在肿瘤细胞中CEA转移的数目,但这种传统的方法不能发现淋巴结徽转
mRNA的表达活跃程度和表达量明显高于移,虽然通过连续病理切片可提高微转移的检出率
CEAS11。由于肿瘤细胞特有的表达 CEA MRNA,但由于连续病理切片工作量大,临床上很难推广应
故 CEA MRNA的敏感性高于CEA。 CEA MRNA是活用。有研究结果表明,胃癌根治术后胃周淋巴结仍可
化了的相关癌基因的转录产物,是指导合成CEA的能存在微转移。近年来免疫学和分子生物学技术
模板,而且仅存在于肿瘤细胞内,因此 CRA MRNA可的不断发展和应用,淋巴结微转移灶的检出已成为可
以认为是被检测部位存在有肿瘤细胞的直接证能。正常淋巴结组织中并不表达 CMA MRINA,近
据。由于 CEA MRNA相对含量很少且仅存在年来,有不少学者采用RT-PCR技术扩增检测淋巴结
于细胞内,检测 CEA MRNA需采用RT-PCR(反转组织中的特异性 CEA MRNA来判断是否存在淋巴结
录一聚合酶链反应)方法,且必须是有核细胞标本。微转移。 Kubota等应用双重荧光定量RT-PCR检
因此,与常规的CEA蛋白检测方法相比,RT-PCR方测21例胃癌患者392个淋巴结中CK20和 CEA MR