血小板相关microRNAs与血小板活化.pdf

广东医学2015年12月第35卷第24期 Guangdong Medical Journal Dee.2015,vo.36,No.24
3871?
综述讲座
血小板相关 MICRORNAS与血小板活化
王路乔,胡丽华,杨人强,程晓醫
南昌大学第二附属医院心血管内科(南昌33000
MICRORNAS( MIRNAS)是一类转录后具有调节活性的内生成。然而,在这一过程中并没有观察到涉及巨核细胞分化
源性小分子RNA,通过与靶基因mRNA的3'端非编码区相关的靶基因表达水平发生明显变化,因此,关于这些miR
(UR)结合调控基因的表达从而参与多种疾病的发生发展。NAs抑制巨核细胞生成的详细机制有待进一步研究。
研究发现, MIRNAS在巨核细胞的分化、成熟以及血小板生2.1.2 MIRNA-155有研究发现, MIRNA-155能够通
成、活化过程中发辉重要作用,此外,一部分 MIRNAS在血小过抑制造血干细胞分化相关蛋白mRNA的表达,进而调控造
板内表达,并且参与调节血小板相关基因的表达。那么,血千细胞的分化方向,同时检到在造血干细胞分化为巨核
MIRNAS在血小板的产生和活化中是如何发挥作用的?本文细胞系细胞时, MIRNA-155表达曼显著降低。之后
对血小板相关 MIRNAS在巨核细胞分化及血小板活化功能 ICHIMURA等?进一步诱导细胞内过表达 MIRINA-155,发
中的调控机制作一综述。
现其能够抑制慢性粒细胞白血病细胞(K562细胞)分化为巨
MIRNAS及其研究意义
核细胞,同时减少CD34造血干细胞来源的巨核系细胞和
MIRNAS是由18~25个核苷酸组成的一种具有高度保
红系细胞集落形成。 O'CONNELL等门也得出类似结论,造
守性、时序性的单链非编码小分子RNA,通过碱基互补配对
血干细胞过表达 MIRNA-155导致受体骨髓内巨核细胞形
与靶基因3'UTR区域特异性结合破坏其稳定性,抑制靶mR-
成障碍,巨核细胞数量减少,从而导致血小板数量减少。总
NA翻译,从而对基因进行转录后水平调控。 MIRNAS在真核
之,以上研究結果表明, MIRNA-155能显著抑制巨核细胞生
基因表达调控中有着广泛的作用。 MIRNAS可作为一种生物
成、分化,进而抑制血小板产生
标志物和治疔手段。血小板是一种凝血细胞,是从骨髓臣2.2促进巨核细胞生成的 MIRNAS
核细胞前体释放出的一种小型、形状不规则的细胞碎片。研
2.2.1 MIRNA-150LU等。认为 MIRNAS在巨核细胞分
究表明,一方面, MIIRA AS在巨核细胞的分化成熟、胞浆内颗化中扮演重要角色,因而利用巨核系/红系祖细胞( megakarya
粒脱落形成血小板及在血小板成熟、活化过程中发挥重要作cyte- erythrocyte progenitors,MEPs)模型验证 MIRNAS的作
用21;另一方面,血小板自身表达部分 MIRNAS,这些 INIRNAS用,发现其向臣核细胞分化时 MIRNA-150表达明显增多,
参与调控多种血小板相关的疾病过程?。因此探究 MIRNAS同时上调 MIRNA-150可促进MEPs向巨核细胞系分化,而
调控巨核细胞分化及血小板活化的详细机制具有重要意义。向红系细胞的分化减弱。另外,研究还发现, MIRNA-150可
2 MIRNAS调控巨核细胞増殖、分化
以通过结合编码 Myb MRNA的3'-UTR抑制Myb(一种原
癌基因,编码核DNA结合蛋白,行使转录活化和抑制功能,
2006年 GARZON等报道了在巨核细胞生成、分化过
随着造血细胞的成熟分化,其表达逐漸下降)的表达,而实验
程中 MIRNAS表达谱发生改变。之后,較较多研究者进一步通
证实低水平的c-Myb能够促进巨核细胞生成。
过过表达或者敲除特定 MIRNAS,观察到巨核细胞的增殖和
2.2.2 MIRNA-34 a MIRNA-34a位于染色体1p36.23区
分化过程受到明显影响。例如,研究发现 MIRNA-126/155
抑制巨核细胞生成-?。然而, MIRNA-1508、 MIRNA
城,该区域在肿瘤细胞中常缺失, MIRNA-34a可作用多个蛋
34a0-12]、 MIRNA-281-1H及 MIRNA-125b-215-3则能
白位点,影响细胞周期、分化、凋亡-?!。高表达的 MIRNA
34a促进K562细胞向巨核细胞( megakaryocytes)分化。
促进巨核细胞的分化增殖过程。因此,在巨核细胞增殖、分
ICHIMURA等?利用人类慢性粒细胞白血病细胞株K562模
化过程中既有起抑制作用的 MIRNAS也有起促进作用的
RNAs。以下对两类不同作用的 MIRNAS调控机制进行祥
型对 MIRNAS基因分析,发现 MIRNA-34a在分化的早期和
概述。
晚期一直高表达。表明 MIRNA-34a能促进巨核细胞生成,
2.1抑制巨核细胞生成的 MIRNAS
继而提高血小板生成。
2.1.1 MIRNA-126 GARZON等4发现 MIRNA-126/
2.2.3 MIRNA-28促血小板生成素( thrombopoietin,TH
106/10b/17和 MIRNA-20在巨核细胞生成过程中表达水平
PO)与骨髓增生性白血病病毒致癌基因受体( myeloprolifera
明显下降,而上调这些 MIRNAS表达水平均可抑制巨核细胞
we leukemia virus oncogene receptor,MPLr)结合后,能降低
对巨核细胞的影响,而血小板数量减少时,则能促进
国家自然科学基金资助项目(编号:81260023,81160027),江西
巨校细胞与THPO接触。研究表明、miR-28是MPLr的
省研究生创新专项基金(编号:YC2012-S029,YC2014-B019
种潜在抑制剂]。miR-28结合 MPLR MRNA的3'UTR区,
Δ通信作者。杨人强,E-mail:yangrenqiangcn@gmail.com;程晓下调MPIx的表达。另外,miR-28还参与血小板数量的调
a%,e-mail:xiaoshumenfan@126.com
节,因此,miR-28表达水平与血小板数量存在相关性。