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2014年9月
4一苯基二苯甲開合成研究
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4-苯基二苯甲酮合成研究
王文明宋夏辉
(江西省化学工业研究所,江西南昌330029
摘要:本文对以前的4-苯基二苯甲酮合成复杂、收率低的工艺提出了新的制备方
法。提出了以联苯、苯甲酰氯为原料,采用 Friedel- Crafts酰基化方法一步合成4ー苯基二
苯甲酮。其总收率95.4%。
关键词:4一苯基二苯甲酮医药中间体合成研究
前言
上最常用的一类治疗真菌感染的药物,临床应用非常
4-苯基二苯甲酮结构式为
广泛。本文以前的4-苯基二苯甲酮制备或合成的技
术文献中,发现其制备或合式的工艺路线鲜有报道,主
是一种外观为白色粉末,熔点在99-101℃,4-苯要有以下几种
基二苯甲酮是咪唑类抗真菌药物联苯苄唑的中间体,
(1)由国内学者开发的以苯硼酸、4一溴一二苯甲
具有广阔的市场前景。咪唑类抗真菌药物是目前临床
酮为原料经 Suzuki偶联而制得
B(OH)+Br?
(2)以联苯、苯甲酰氯为原料,三氯化铝为催化剂,二碗化碳为溶剂经酰化而制得
C
溶剂
笔者认为路线(1)特点为:步骤少,制备周期短,易于生产操作。本文提出在路线(2)的基础上找到合理
操作,总收率高,但是原料不易得,且原料成本昂贵,经经济的线路。以联苯、苯甲酰氯为原料,ALC为催化
初步计算,经济效应较差,不适合推广至工业化生产;剂,采用二硫化碳以外的溶剂,经 Friedel- Crafts I酰基
路线(2)特点为;步骤少,制备周期短,易操作,总收率化合成了4ー苯基二苯甲酮。本技术路线采用一步法
较高,原料易得,但是文献上酰化步骤使用的溶剂二硫合成,从而大大降低生产成本。
化碳易着火,尤其是在夏天生产时更易燃易爆。不利
合成路线如下:
AIC
C-C
溶剂
1实验部分
的母液到入甲醇中,并加入少量的活性进行脱色。过
1.1主要试剂和仪器
滤甲醇液后冷却结晶并再次过滤,回收滤液,滤饼水洗
主要试剂:联苯(工业级)、苯甲酰氯(CP)、无水三两次后烘干得产物9.2g,收率95.4%(以联苯计),含
氯化铝(CP)溶剂(CP)、甲醇(CP)、活性炭(工业级)。量95%-99.3%。
仪器;岛津高效液相色谱仪。
2结果与讨论
1.2傅一克反应
2.1初步研究表明反应中联苯、苯甲酰氯、无水
向三颈瓶中加入联苯71g,无水三氯化铝67m,溶三氯化铝的较佳摩尔投料比为1:1.2:1.2-1.5。
剂100ml。滴加苯甲酰氯55g,控制滴加时的温度在15
2.2将反应物倒入冰水中的过程中,应注意缓慢
20℃。滴加完后升温到48℃,反应4h(控制反应温倒入,并不断搅拌,使其散热均匀。若散热不均匀会出
度在45-50℃)。反应结束后将反应物倒人搅拌冰水现液体外溅。
中(最好小冰块)(内温不超过10℃),待静置分层。将
2.3反应温度对该反应收率的影响。
有机液用水洗涤两次,在真空下回收溶剂120ml,剩下
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江西化工
2014年第3期
表1反应温度对4一苯基二苯甲收率的影响
反应温度(℃)
反应时间(min)4-苯基二苯甲開收率(%)
10-20
6
65.2
20-30
82.3
45-50
95.4
4
95.2
通过上述实验数据知道反应温度控制在45-50℃
较佳,收率较高,反应温度低于20℃时,反应时间长,收
参考文献
率低;高于50℃时,收率没有较大提高,经济上也不划[1]张泽,张克動,傅树人中国医药工业杂志,1992;
算
23,(3):1
3结论
2] Aldrich. Catalog Handbook of Fine Chemicals, Milwau
联苯和苯甲酰氯经 Fredel- Crafts酰基化,在45-
kee: Aldrich Chemical Company, inc, 1996-1997
S0℃反应4h,得4-苯基二萃甲酮,其反应收率95
4%
[3]韩长日,宋小平.化学试剂,1996,18(2),123