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第24卷第10期
化学研究与应用
Vol. 24. No. 10
2012年10月
hemical Research and Application
文章编号:1004-1656(2012)10-1613-04
功能化离子液体为载体液相合成RGD三肽
徐中义,陈卓',李梅,董娴
(贵州师范大学化学与材料科学学院,贵州贵阳550001)
摘要:以甲基咪唑、氯乙醇和四氟硼酸钠为原料制备了含羟基的功能化离子液体1-(2-羟乙基)-3-甲基咪唑四
氟硼酸盐([2- hydemim[BF4]),并以其为液相载体,精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸为原料,探讨了液相支载合成
了精氨酰甘氨酰-天冬氨酸三肽(RCD)的新方法,最后在温和的条件下用氢氧化钠进行切割反应,得到了产
率和纯度较高的RCD三肽,目标化合物不需要进一步的色谱纯化,产率为84%,纯度为98%。
关键词:功能化离子液体;液相有机合成;载体;组合化学;精氨酰-甘氨酰天冬氨酸
中图分类号:0629.72文献标识码:A
Solution phase synthesis of RGD tripeptide using
functionalized ionic liqui
uppor
XU Zhong-yi, CHEN Zhuo", LI Mei, DONG Xian
(School of Chemistry and Materials Science, Guizhou Nommal University, Guiyang 550001, China)
Arc: H x l funon z n u 1 x m l m z m traluoroborate([2-h emim[B
was epae via met l lium, hooh drin and sdium tetrafluoroborate as mater als. Taking arginyl, glycyl and aspartic acid
as raw materials, solution phase s n thesis of Arg-gly-asp tripeptide(RGD)using h drox] functionalized ionic liquid as support was
developed. The target compound was obtained in good yields and high uri ies without chromatographic purification after mild cleav
age with sodium h xide in era uran at room temperature. The purity of the target compound was 98% and the yield was
84%,
Key words: functionalized ionic liquid; liquid-phase organic s nthesis support; combinatorial chemistry; arginyl-glycyl-aspartic acid
离子液体作为近年来新兴的一种绿色溶剂和注14。以功能化的离子液体为载体的液相平行
催化剂,在许多种重要的有机合成反应中体现出合成法综合了液相合成的优点(如:均相反应、可
了明显的优势:反应的选择性、速度和收率得到了以用常规的分析方法跟琮反应的进程)和固相合
显著的提高,反应后处理方便,离子液体可回收使成的优点(如:可以使用过量的试剂而使反应进行
用等。最近,针对特定反应而设计的功能性离得更加完全、产物后处理简单),因而在小分子液
子液体及其在有机合成中的应用已经成为了离子相平行合成方面的优势越来越明显。目前已有不
液体研究领域的热点,而其中离子液体作为可溶少的文献报道了以功能化离子液体为可溶性载体
性液相有机合成载体的应用引起了极大的关的液相平行合成56。本文作者也曾报道了用含
收稿日期:2012-02-22;修回日期:2012-05-10
基金项目:国家自然科学基金项目(20862004)资助;贵州省科学技术基金项目(黔科合」字[200912027号)资助;贵州省科学技术基金项
目(黔科合J字[200712022号)资助
联系人简介:陈卓(1991-),女,教投,主要研究方向:绿色化学与环境化学。E-mail;chenzhou9@163.com
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化学研究与应用
第24卷
羟基功能化离子液体为载体液相平行合成3,5-二上?,探索以含羟基功能化离子液体1-(2-经乙
取代海硫因衍生物的研究?。
基)-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([2- hydemim][BF4])
精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(Arg-Gy-Asp,RGD)为液相载体进行RGD三肽的合成。选择DCC和
肽是细胞粘附蛋白的识别位点,含有RCD序DMAP为氨基酸的缩合剂,TFA为去Bo试剂,用
列的多肽许多都具有抗粘附性能,可抑制肿瘤细乙醚洗去多余的反应试剂和副产物,成功地合成
胞与内皮细胞和基底膜的粘附,加速肿瘤细胞脱了RCD三肽,并通过HNMR对离子载体中间体
附,阻止肿瘤细胞滯留,从而抑制肿瘤细胞的转和目标产物进行了结构表征,发现该功能化离子
移?,因此研究RGD序列肽的合成具有重要意液体是支载液相合成RGD三欣的良好的载体,离
义。
子液体载体以羟基为活化官能团,通过缩合剂便
RCD三肽分子较小,但仅有少数文献描述了可把氨基酸接在离子液体上。图1为以离子液体
它的合成过程?。本文拟在前面研究工作的基础为载体的RCD三肽的合成示意图。
NN
OH
BOC-ASP-OH
TO-ASP-BOC
DCC/DMAP
TFA/CH2 C2ン
O-ASP-H
O-ASP-GLY-BOC
Py BOP/DIPEA
TFA/CH2C?2
O-ASP-GLY-H
BOC-ARG-OH
O-ASP-GLY-ARG-BOC
Py BOP/DIPEA
丁FACH2C
o- ASP-GLY-ARG-H? H-ARS-GLY-A?-OH
THFIHっO
图11-(2-羟乙基)-3-甲基咪唑四魚硼酸盐为戟体液相合成RGD三肽
Fig. 1 Synthesis of RGD tripeptide using[2-hydemim][BF, Jas support
反应,C跟踪反应,反应24h内即可完成。反应
1实验部分
完毕后得到淡黄色浑浊液体,将反应瓶中的浑浊
液体用铺有两层滤纸和硅藻土的布氏漏斗抽滤得
主要仪器和试剂
粗产物。过滤后将产物在55℃下减压蒸馏,乙
Brucker Avance DMX(50Mx)核磁共振仪(DM-(10mLx3)洗涤后,溶于适量CH2Cl2中,用2mol
SO-d,为溶剂,TMS为内标), TSQ. QUANIUMULTRA质?L'HCl(10mLx3)洗涤。最后,有机相用无水
增分析仪, Agilent1100型高效液相色谱仪
Na2SO4干燥,减压蒸馏浓缩,40℃真空于燥24h,
实验试剂均为分析纯。离子液体1-(2-羟乙得3.3g淡黄色粘稠液体,即为离子载体1。
基)-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([2- hydemi][BF2])1.3离子载体2的制备
参见文献)合成
取离子载体1(3.3g