三唑Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺衍生物的合成及生物活性.pdf

第31卷第11期
应用化学
Vol 31 Iss. 11
2014年11月
CHINESE JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY
Nov.2014
三唑 Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺
衍生物的合成及生物活性
郑玉国”宋泽斌宋松李仲明邓钊吴用付如凯黄勇郭睛睛
(兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室兴义562400
摘要以2,4-二氯苯甲酸和2-氨基3-甲基苯甲酸为起始原料,设计合成了8个新型含2,4-二氯苯基1,2,
4-三唑 Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物,通过HNMR、R及元素分析等技术手段对目标化合物进行了
结构表征。采用 Airbrush喷雾法进行生物活性测试,结果表明,部分化合物具有不同程度的杀虫活性,其中化
合物9a在600mg工浓度下对小菜峨和粘虫的致死率均为100%。
关键词邻甲酰胺基苤甲酰胺,二氯苯基,三唑,合成,生物活性
中图分类号:0626.2
文献标识码:A
文章编号:1000-0518(2014)11-1290-07
DOI:10.3724/SP.J.1095.2014.40035
以1,2,4-三唑为母体结构进行修饰在农药研发中具有广泛的应用。目前,商品化杀虫剂中很多含
有1,2,4-三唑结构,如三唑磷、唑蚜威等。而糠菌唑、戊环唑、呋瞇唑、酰胺唑及氟瞇唑等商品化农药中
含2,4-二氯苯基结构,许多文献亦报道含2,4-二氯苯基和1,2,4-三唑结构的行生物具有广泛的药理活
性。席夫碱化合物是抗菌、杀虫抗病毒及除草的农药活性物质2。本课题组对1,2,4-三唑衍生
物进行结构修饰,引人 Schiff碱结构,合成了具有较高生物活性的化合物H5
酰胺类化合物是一类具有重要药物活性结构的化合物,具有止痛、抗炎、抗菌、抗肿瘤、调节植物生
长、杀虫和抗病毒等药理活性。近年来,郐甲酰氨基苯甲酰胺类化合物在农用化学品工业中也受到越来
越多重视,已成为新农药创制研究与开发的热点,许多文献报道邻甲酰氨基苯甲酰胺类衍生物具有良好
的杀虫活性62
为了寻找高效、低毒性及环境友好的先导化合物,通过对文献的综合分析,发现含吡唑基邻甲酰氨
基苯甲酰胺类化合物报道较多,而含1,2,4-三唑 Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物未见文献报道,
结合前期工作2],本文以2,4-二氯苯甲酸和邻氨基苯甲酸为起始原料,采用活性基团拼接法,将2,4
氯苯基、 Schiff碱及1,2,4-三唑基团引人到邻甲酰胺基苯甲酰胺结构中,设计合成了8个未见文献报
道的含2,4-二氯苯基1,2,4-三唑 Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺类衍生物9a~9h,通过核磁共振氢谱、红
外光谱及元素分析对目标化合物的结构进行了确证,并以黏虫、小菜蛾、桃蚜和朱砂叶螨为供试靶标进
行了生物活性测试。目标化合物的合成路线见 Scheme1。
COOH
COOCH
CONINHI
CHOH
CS2
SK, H,O
NHNH2·H12O
KOH/ETOH
Ci
CI
2014-02-03收稿,201403-28修回,2014-05-27接受
贵州省普通本科高校教育质量提升工程项目(黔教高发[2011278号);2011年贵州省高等学校教学质量与教学改革工程资助项月
(黔教高发[2011]281号);2012年贵州省高等学校教学质量与教学改革工程资助项目(黔教高发[2012]426号);2013年贵州省高等学
校教学质量与教学改革工程资助项目(黔教高发[2013j446号)资助
通讯联系人:郑玉国,副教投;Trel:0859-322483;E-mail:yuguobaolong@163.com;研究方向:新农药的创制研究
第11期
郑玉国等:三唑Schi碱邻甲酰胺基苯甲酰胺衍生物的合成及生物活性
N
NH
Cl
N一NH
CI
S
C2 H.
C
HN
HLN
SO
HAN
CICH COCI
CH CH, CHNH
HN
THF/KCO
THF/KCO
NHCH, CHCH
8 H C-CH
KCO
R=4-CH,: b R=N(CH,
cR=F:dR=H
CH
eR=2-OCH: fR=2-CI4-CL
HC-CH
R=2-OH: hR=4-BR
Scheme 1 Synthetic route of title compounds
1实验部分
1.1仪器和试剂
X5型熔点测定仪(北京华威兴业有限公司),温度计未校正; IR Prestige21型红外光普仪(日本岛
津公司),KBr压片;JEOL-ECX400NMR型核磁共振仪(日本电子株式会社),TMS作内标,DMSO-d为
溶剂; Vario-I型元素分析仪(德国 Elementar公司)。所用试剂均为分析纯。
1.2合成方法
1.2.1中间产物的合成4-氨基5-2,4-二氯苯基4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(4)的制备采用文献[14]方法
合成,收率79%,mp196~198℃。'HNMR,8:14.03(s,1H,NHC=S),7.86(s,1H,Ph-H),7.61
7.68(m,2H,PhH),5.53(s,2H,NH2)。
2-(2-氯乙酰氨基)-3-甲基-N-丙基苯甲酰胺(8)的制备采用文献[20]方法合成,收率65%,mp126-
128℃。'HNMR(DMSO-d。,400MHz),8:9.54(s,1H,NH),7.18~7.33(m,3H,ArH),6.15(s,1H
NH),4.15(s,2H,CICH2),3.27(dd,J=6.4Hz,6.8H,2H,CH2),2.20(s,3H,CH3),1.57(m,2H,
CH2),0.95(t,J=7.6Hz,3H,CH3)o
1.2.24-(1-取代苯亚甲胺)-5-2,4-二氯苯基4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(5)的合成将0.26g(10ml)
中间体4和12mmol取代苯甲醛溶于30mL无水乙醇。65℃下搅拌加热4h后,ILC检測原料点消失。
冷却至室温,抽滤,滤饼干燥后得到的固体粗产物经硅胶柱层析[洗脱剂:(石油醚):V(乙酸乙酯)=
2:1]分离,得到目标化合物5a~5h。
4-{(E)-[(E)-3-(4-甲基苯亚甲胺)]}-5-(2,4-二氯苯基)4H1,2,4-三唑-3-硫酮(5a):黄色晶体,
产率67%,mp181~183℃。"HNMR(400MHz,DMSO-d),8:14.36(s,1H,NHC-=S),9.80(s,1H,
N=CH),7.31~7.87(m,7H,Ph-H),2.36(8,3H,CH3);IR(KBr),o/ecm~1:3435,2925,1651,1464,
1263,1047,998,826,667;元素分析(C1H12C12N4S计算值)/%:C52.90(53.12),H3.33(3.61),
N15.42(15.57)。
4-{(E)-(E)-3-(4-二甲氨基苯亚甲胺)]}5-(2,4-二氯苯基)4H1,2,4-三唑3-硫(5b):黄色晶
体,产率69%,mp176~177℃。HNMR(400MHz,DMSO-d),8:14.23(s,1H,NH-C=S),9.35(