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胡力,等钾离子通道与胶质瘤关系的研究进展
钾离子通道与胶质瘤关系的研究进展
胡力,杨孔宾
Research progress of the relationship between potassium channels and glioma
Hu Li, Yang Kongbin
Department of Newr surgery, The First Affliated Hospital of Harbin Medical University, Heilongjiang Harbin 150001, China
Abstract) Potassium channel is a transmembrane protein on the cell membrane as a selective hydrophilic pore to al
low properciate charge ions to get through. It communicates with the interior and external celluar environment. Decour-
sey firstly discovered that the proliferation of lymphocyte could be inhibited after blocking the potassium channels. U-
sing a potassium channel blocker tetraethylammonium (TEA) we confirmed that the proliferation of C and 9L glioma
cells could be both inhibited and led to apoptosis, while the Bel-2/Bax ratio was imbalanced and th
e intracelluar
ROS was increased. We now summarize the research progress of the relationship between potassium channels and glio-
ma In recent years
Key words] potassium channels; glioma; proliferation
Modern Oncology 2013, 21(02): 0440-0442
【指示性摘要】钾离子通道是细胞膜上的跨膜蛋白质分子,是一种具有选择性的允许适当电荷离子通过的亲
水性微孔道,联系着细胞内部和外部环境。 De Coursey等率先发现K'通道阻断后对淋巴细胞的增殖具有抑
制作用。我们使用K'通道阻断剂四乙胺(TFA)证实可以抑制C6和9L胶质瘤细胞的増殖并导致凋亡,Bel
2/Bax比例失调、ROS增高2!。现综述近几年钾离子通道阻断剂与胶质瘤增殖关系的研究进展。
关键词钾离子通道;胶质瘤;细胞增殖
【中图分类号】R730.264【文献标识码】ADOI1:10.3969/j.isn.1672-4992.2013.02.76
文章编号】1672-4992-(2013)02-0440-03
钾通道是细胞膜上的一类亲水性蛋白质微孔道,它通过常细胞中不表达或弱表达,比如乳腺、前列腺等。其在肿
残基侧链选择性的与离子相互作用,发挥专一性的通透屏障瘤中的选择性表达可能代表了肿瘤细胞生长和肿瘤发展的
功能。K'通道是离子通道中存在最广泛、种类最多且最为有利因素,具有潜在的重要临床应用价值。目前很多实验证
复杂的一大类离子通道,与多种生命活动有密切关系。因此实过度增殖的肿瘤细胞可能和钾通道有关联。 Decoursey
对钾通道的功能与结构研究是分子生物学的前沿热点,同时率先发现传统的K'通道阻断剂四乙铵、4-氨基吡啶和奎尼
也是设计药物的重要靶标之ー。自从采用了细胞单通道记丁对淋巴细胞的増殖具有抑制作用。国外研究证实:大量的
录、膜片钳技术、人工膜离子通道重建技术、基因重组技术、钾离子通道在人类胶质瘤细胞中广泛表达,包括电压门控的
通道蛋白分离及纯化等生化技术后,许多通道蛋白的分子结K'通道“1,依赖Ca2'激活的K'通道?。 Bringmann等
构目前已经逐步成型。
发现大电导的Ca2*激活的K'通道(BK)的表达与视黄醛胶
钾离子通道在胶质瘤细胞上的表达
质瘤( Muller0)细胞的分化和增殖有密切的关系。1321N1人
大量研究表明,BK通道选择性地表达于多种组织来源星形細胞瘤细胞含有K通道, iberiotoxin(IBTⅨ)特异性阻断
的肿瘤细胞中,对肿瘤的生物学行为产生广泛的影响,与肿或TEA非特异性阻断后抑制了肿瘤细胞的增殖。研究发
瘤细胞增殖、凋亡、分化及侵袭密切相关,而在相应来源的正现在人类胶质瘤细胞系STIG-1(间变性星形细胞瘤,WHO
I级)和D54-MG(多形性胶质母细胞瘤, WEO V级)上均
发现了大电导的Ca2“激活的通道(BK)的表达。
收稿日期】2012-06-03
2K“通道阻断剂对细胞周期的影响
【修回日期】2012-07-09
狆瘤细胞周期中G1早期需要短暂的超极化,而阻断钾
て作者单位」哈东医科大学附属第一面床医院神经外科,果龙江通道会导致去极化,阻断这种短哲的超极化会使细胞增殖阻
哈尔滨150001
【作者简介】胡力(198
男,山东泰安人,硬士研究生在读,主滞;钾通道阻断剂可以抑制Ca2'通道开放,抑制Ca2内流和
要从事胶质瘤的发病机制和化疗研究。E- mail. ic
相关的信号传导,从而抑制肿瘤细胞增殖。研究证实使用
foxfe@126.com
KA阻断剂甲苯磺丁脲治疗胶质瘤可以抑制胶质瘤细胞的
通讯作者】杨孔宾(976-),明,山东济宁人,主任医师,副教授,増殖,并将胶质瘤细胞阻止在G。/G1期,在调控胶质瘤细胞
主要从事胶质瘤的发病机制和化疗以及基因治疗研的增殖过程中,KAm通道通过影响ERK激酶的活性调控细胞
究。E-mail:yangkongbine@sina.com
的增殖。AmyK等通过FACS分析发现BK通道的特异性