无溶剂法在有机锌与醛（酮）不对称加成反应中的应用.pdf

2016年第24卷
合成化学
Vol.242016
第5期,464~468
Chinese Journal of Synthetic Chemistry
No.5,464~468
综合评述?
无溶剂法在有机锌与醛(嗣)不对称加成反应中的应用
杨翠风,刘文”,林双政,徐泽刚,陈涛,卫天珙,李秉擘
(1.氯氮化工资源高效开发与利用国家重点实验室,陕西西安710065
2.西安近代化学研究所,陕西西交710065;3.西安建筑科技大学理学院,陕西西安710065)
摘要:综述了无溶剂法在有机锌与醛酮不对称加成反应中的应用。重点阐述了该方法在制备手性二级醇和手
性三级醇中的应用。并对其未来发展进行了展望。参考文献30篇。
关键词:无溶剂法;有机锌;醛(酮)不对称加成;应用;综述
中图分类号:0621
文献标志码
DO:10.15952/j.cnki.gjsc.10054511.2016.05.1602
Application of Solvent-pree Method in Asymmetic
Addition Reaction of Organozinc with Aldehyde or Ketone
YANG Cuifeng, IIU Wen, IIN Shuang*heng", XU Ze-gang
CHEN Ta0"". WEI Tian-
LI Binge
1. State Key Laboratory of Fluorine Nitrogen Chemicals, Xi an 710065, China
2. i an Modern Chemistry Research Institute, Xi an 71005, China
3. College of Seience, Xi an University of Architecture and Technology, Xi an 710065, China)
Abstract: Application of solvent-free method in asymmetric addition reaction of organozinc with ale
hyde or ketone was reviewed with 30 references. Application in preparation of secondary or tertiary al
cohol was introduced. Suggestions on future development of this method were proposed
Keywords solventfree method; organozinc; aldehyde(ketone)asymmetric addition; application; review
随着化学工业发展,合成理论和方法均有了发展和环境保护均有十分重要的意义。
突破性进展。化学工作者不仅可以合成天然产
手性大分子,如蛋白质、糖类等,是生命活动
物,还能设计并合成复杂的非天然物质。但由于的基础生物大分子。仅依靠从大然产物中获取于
成方法的复杂性和对环境的污染性,很多方法性化合物已不能满足社公发展需求,研究与开发
难以得到工业化应用,无法实现其应有价值。发不对称合成技术的重要性益显著。不对称催化
展高效、简单、环境友好的合成方法成为化学家努可从源头减少无用异构体的产生,提高有效异构
力的方向。溶剂在有机反应中有十分重要的作体产率。此外,采用不对称催化技术,还可以缩短
用,如加快反应速率,决定反应能否进行。但溶剂于性产品的合成路线,减少“碳足迹”,符合绿色
在反应后往往很难阿收利用,一般只能作废弃物化学的原则。
处理,这不仅浪费资源,而且对生态环境和人类健
烷基化金属试剂与醛(闡)的不对称加成反
康有极大危害。因此,发展无溶剂合成法对经济应是合成手性仲(叔)醇的重要方法之一。金属
收稿日期:2016-0143
作者简介:杨翠风(1983-),女,汉族,山东菏泽人,博上,主要从事手性药物合成的研究。E- mail:ycf@mail.ustc,edu,cn
通信联系人:刘文,讲师,F-mail:wlin019@のmail.uste.edhn.cn
第5期
杨翠风等:无溶剂法在有机锌与醛()不对称加成反应中的应用
465
有机试剂(如 Grignard试剂)是构建C-C的重要少溶剂的量可能可以促进反应进行,少催化剂
方法,但活性太强,反应条件苛刻等缺点限制了其用量,减少副产物产生和缩短反应时间
应用。近年来,有机锌试剂因具有反应活性高,反
应过程易操作等优点而受到研究人员的热切关
注,但其在无溶剂条件下的研究较少。
-NH HN-SO
Me
综上可见,在无溶剂条件下进行有机锌与醛
(酮)的不对称加成反应,对提高原子利用率,减
OH
HO
少环境污染,提高手性产物收率均有积极意义
Chart 1
1有机锌与醛的不对称加成反应
O
Et2zn
级醇的合成方法主要有:(1)酮还原,(2)
烷基化金属试剂与醛加成。其中,方法(2)可以
在构建CC的同时,产生一个手性碳,对于性合
Scheme 2
成具有较大意义。目前,已有多种催化剂可用于
该反应,且立体选择性较高,但适用于无溶剂
在此基础上, Jeon等12研究了二乙基锌
反应的催化剂较少。Soai等0-在研究烷基化利和3甲基苯乙嗣在1催化下的无溶剂反应条件。
锌试剂与醛的不对称反应( Scheme1)时发现:在结果表明:以 rolex为浴剂,反应时间为24h,收
有溶剂时,有机锌用量由10mol%减少至3.4%,率78%,e值>99%。无溶剂条件下,反应仅需
收率>93%,立体选择性>85%。当反应在无溶4h,收率79%,e值99%。此外,?用量对产物
剂条件下进行时,虽然反应温度降低(-28℃),也有较大影响。当L用量为0.5ml%时,反应
反应时间延长(6h),但收率(99%)和立体选择时间为20h,收率80%,ce值98%。当L.用量
性(87%)较高。
为0.25mol%时,反应时间为21h,收率明显下降
(62%),e值变化不大(97%)。当1用量减少
至0.1mol%时,反应时间延长至24h,收率降低
Et2zn, HO
NR
PHCHO
至58%,e值96%。因此,无溶剂条件下,减少
solvent-free
L"用量,产物收率和e值依然较高。
Scheme
Jeon等还研究了底物对该反应的影响。结果
表明:无溶剂条件下,收率和e值更依赖底物种
此外,该报道还研究了底物对反应的影响。类。如二乙基锌与对甲氧基苯乙刷的不对称加成
结果表明:无论是芳香还是脂防,在无溶剂条反应在溶剂中反应需反应11b.收率85%,ce值
件下,均能以较高的产率(>80%)和立体选择性92%。在无溶剂条件下,反应仅需12h即可完
(>84%)制得相应产物。
成,但产率和e值均降低(50%和81%);加人甲
2有机锌与酮的不对称加成反应
苯(2eq.),反应可在15h内完成,收率72%,ce
值89%。类似的,二乙基锌与苯戊酮反应,在无
同有机锌试剂和醛的加成反应相比,嗣加成溶剂条件下,反应时间由1