2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成.pdf

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化学世界
2011年
2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成
于欣红,肖繁花2,程华艳',吴范宏
(1.华东理工大学化学与分子工程学院,上海200237;2.上海应用技术学院化学与环境工程学院,上海201418)
摘要:4-氣苯酚经乙酰化、 Fries重排、硝化、加氩脱卤、成盐,经五步反应,制得抗哮喘药普仑司特
的重要中间体2羟基-3-基苯乙酮盐酸盐。其中, Fries重排反应一步合理的反应条件为:m(无水
三氯化铝):n(4-氟苯酚乙酸酯)=1.7:1,反应温度为130℃;加氩脱氯一步合理的反应条件为
用碳酸氩钠作为反应用碱,反应压カ为0.6MPa。五步总产率约70%,纯度97.9%(HPLC)。产
物结构经'HNMR表征。
关键词:4-氯苯酚;2-羟基-3-基苯乙酮;普仓司特;合成
中图分类号:TQ25.261
文献标志码:A
文章编号:0367-6358(2011)10-0620-03
Synthesis of 3-amino-2-hydroxyphenylethylketone Hydrochloride
YU Xin-hong, XIAO Fan-hua, CHENG Hua-yan, WU Fanhong"1.2
(1. chool of Chemistry and Molecwlar Engineering, East China University of Science And Technology, Shanghai 200237, China
2. School of Chemistry and Enironmental Engineering, Shanghai Institute of Technology, Shanghai 201418, China)
Abstract: 3-amino-2-hydroxyphenylethylketone hydrochloride (1), a key intermediate for the preparation
of pranlukast, was synthesized utilizing 4-chlorophenol as starting material. The synthesis route was
consisted of 5-step reactions including acetylation, Fries rearrangement, nitration, reduction and
saltification. The optimal reaction conditions of Fries rearrangement were: n(aluminium trichloride): n
(acetic acid 4-chlorophenyl ester)=1. 7: 1 and reaction temperature=130 C. The optimized conditions for
eduction were: sodium bicarbonate as the base and reaction pressure=0.6 Mpa. The overall yield was
70%, and the purity of product was 97.9%(HPLC). The structure of the product was confirmed b
H NMR
Key words: 4-chlorophenol; 3-amino-2-hydroxyphenylethylketone; Pranlukast; synthesis
2-羟基-3-氨基苯乙酮(5)是合成抗哮喘新药普有:原料4-溴苯酚价格较贵;乙酰化过程中溶剂用
仑司特( Pranlukast)的重要中间体に。由于2-羟基-量大,溶剂消耗多;催化加氢反应中使用盐酸作催化
3-氨基苯乙酮不稳定,常制成其盐酸盐(1)的形式保剂,对于反应釜设备损伤大,且后处理繁琐,反应时
存。普仑司特是日本小野药业株式会社开发的世界间长,收率低等。
上首个白三烯受体拮抗剂,1995年首次在日本上
本研究参考相关文献1,在此基础上,以价廉
市,临床主要用于治疗哮喘和过敏性鼻炎21。
易得的4-氯苯酚替代了4-溴苯酚,并在无溶剂条件
以往,化合物1的合成?,以4-溴苯酚和乙酸下与乙酰氯加热得到乙酸4-氯苯酚酯(2);2也无需
酐为原料,在有机溶剂存在下,经乙酰化、 Fries重在溶剂存在下,用三氯化铝进行催化,发生 Fries重
排、硝化、加氢脱卤、成盐等步骤制得。此法的不足排得到5-氯-2-羟基苯乙酮(3);3以冰醋酸代替毒性
收稿日期:2011-03-04
作者简介:于欣红(1986~),女、硕士生,主要从事药物合成。E-mail:xinhong.yue@gmai.com。*E-mail:wfh@ecust.edu,cn