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第7期
化学世界
提高盐酸小檗碱溶解度的研究
罗小飞',宋丹青,苏显英,刘书妤
(1.上海工程技术大学化学化工学院,上海201620;2.中国医学科学院医药生物技术研究所,北京100050
3.东北制药集团股份有限公司,辽宁沈阳110026
摘要:采用不同溶剂对盐酸小檗碱进行重结晶,考察温度、时间对盐酸小檗碱重结晶的影响,得到
提高盐酸小檗碱溶解度的最佳重结晶方法,通过粉末X衍射法对不同溶剂产生的盐酸小檗碱晶型
进行分析,发现通过政变盐酸小檗碱的晶型可以提高其溶解度。
关键词:小檗礦;晶型;溶解度
中图分类号:R917
文献标志码:A
文章编号:0367-6358(2016)07-0393-03
Research on Improving the Solubility of Berberine Hydrochloride
LUO Xiao-feil, SONG Dan-qing, SU Xian-ying, IIU Shu-yu
K 1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai University of Engineering Science, Shanghai 201620, Chin
2. The Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy f Medical Sciences, Beijing 100050, China
3. Northeast Pharmaceutical(irou Co., Ltd, Liaoning Shenyang 110025, China)
Abstract: The effects of solvent, time and temperature on the improvement of solubility of berberine
hydrochloride were studied. The optimal parameters for recrystallization of berberine hydrochloride were
methanol as solvent, temperature of 70 C and time of 60 min. The crystal form of berberine hydrochloride
from different solvent was analysed by powder X-ray diffraction method. It was found that changing crys
tal form could improve the solubility of berberine hydrochloride
Key words: berberine; crystal form; solubili
盐酸小檗碱除了传统研究的抑菌、抗炎、抗病毒1实验部分
等药理作用外,对肿瘤、糖尿病、心血管疾病和消化1.1主要仪器与试剂
道疾病也有很好的治疗作用?。盐酸小檗碱在水
D2 PHASER X射线粉末衍射仪(德国 Bruker
中的溶解度很低,生物利用度低,导致不能在人体充公司);AB135-S电子天平(瑞士 METTLER TO-
分发挥药效作用。本文以提高盐酸小檗碱的水中溶LEDO公司);HH-2数显恒温水浴锅(上海逸龙科
解度为目标开展研究。提高药物的溶解度有很多种技有限公司)。
方法,如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、包合和改变药物晶
盐酸小檗碱(东北制药集团股份有限公司);甲
型,制备固体分散物、脂质体、纳米粒、微球、微乳和醇、乙醇、蒸馏水、异丙醇、乙酸(分析纯,上海高信化
水溶性前体,调节溶液p「I值等增加难溶性药物的玻仪器有限公司)
溶解度3?。为了増加药物的安全性和稳定性,实验1.2实验方法
选择通过改变药物的晶型来提高盐酸小檗碱的溶
称取一定量的盐酸小檗碱(平行五份),分别缓
解度。
慢加入甲醇、乙醇、蒸馏水、异丙醇、乙酸五种溶剂并
收稿日期:2015-10-29:修回日期:2016-01-29
作者简介:罗小飞(1993-),男,湖南人,本科,主要从事于药学研究,* E-mail: liushu1219G163,com
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化学世界
年
放在一定温度的水浴恒温箱中慢慢摇晃,直至盐酸2.3时间对析出小檗碱质量的影响
小檗碱恰好完全溶解,渀液达到饱和状态,此时停止
盐酸小檗碱在甲醇溶剂中溶解,经过一段时间
加入溶剂,密封瓶口。将在不同溶剂中恰好完全溶对其析出的晶体质量进行分析。发现从盐酸小檗碱
解的盐酸小檗碱在室温下降温,放置一定时间。将完全溶解后到开始析出晶体的1h内析出的晶体质
析出来的晶体进行过滤,称重。然后分别测出盐酸量最多。随着时间的增加,晶体质量变化呈下降趋
小檗碱晶体在水中的溶解度,求出每种溶剂析出晶势。因此确定1h为析出晶体的最佳时间。实验结
体的溶解度的平均值。溶解度的计算公式
果如图3所示。
溶解度(g)饱和溶液中溶质的质量(g)
100(g
溶剂质量(g
2结果与讨论
.1不同溶剂对盐酸小檗碱溶解度的影响
实验结果如图1所示,盐酸小檗碱在甲醇溶剂
中析出的晶体在水中溶解度最大。因此确定甲醇溶
E画过唱王
20
剂为盐酸小檗碱重结晶的最佳溶剂。
0.15
0.20.7
6274874
时间h
0.10
图3时间对析出晶体质量的影啊
2.4粉末X衍射分析
0.05
根据图1结果,对溶解度提高较大的甲醇、乙
醇、水三种溶剂重结晶得到的盐酸小槳碱晶体进行
粉末X行射分析,见图4~图6。从它们的X射线
甲醇乙醇蒸馏永乙酸异丙醇
溶剂
图1不同溶剂对小檗碱溶解度的影响
2.2溶解温度对析出盐酸小檗碱质量的影响
实验结果如图2所示,盐酸小檗碱在甲醇溶剂
中溶解,温度为70℃时,析出的盐酸小檗碱晶体质
.Mw
量最多。当温度升高到80℃时,析出晶体质量有所
0102030405060
下降。因此确定70℃为溶解盐酸小檗碱重结晶的
2(°)
最佳温度。
图4甲鱒溶剂糾备酸小檗碱晶型的Ⅹ射线粉末衍射图
30
15
HE 10
40
温度/℃
2(°)
图2不同温度对析出晶体质量的影响
图5乙醇溶剂制备盐酸小檗碱晶型的X射线粉末衍射图