粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的研究进展.pdf

王裴,等粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的研究进展
龚便DNA甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的研究进展
王慧,张明鑫,张超,王景杰
Progress of fecal DNA methylation in diagnosis of colorectal cancer
Wang Pei, Zhang Mingxin, Zhang Chao, Wang Jingjie
Department ofgastrenerology, Tangdu Hospital, Fouth Militry Medical University, Shaansi Xian 710038, China
(Abstract Fecal DNA methylation, as a new, high sensitivity and specificity, and non-invasive colorectal tumor
markers, can be used as screening diagnosis of colorectal cancer( CRC). There are growing reports about testing aber-
rant methylation in feces for early CRC screening, but there is no any of methylation gene really applied in clinical
practice. This article reviews the relevant articles published between 2000 and 2014 and summarizes its potential clini-
cal value of fecal DNA methylation detection
Key words)stool DNA; methylation; colorectal cancer; biomarker
Modern Oncology2015,23(06):08724-0880
【指示性摘要】粪便基因甲基化作为一种新的、敏感度较高、特异性中等的无创性结直肠肿瘤标志物,能根据
其阳性结果对疑似病例进行进一步检测,可作为筛査诊断结直肠肿瘤的一种重要的辅助手段。目前已有较
多研究报道檢测粪便中基因异常甲基化对于早期结直肠癌( colorectal cancer,CRC)筛査有较高的敏感性和特
异性,但尚无任何一种甲基化基因真正地应用于临床实践。本文对目前结直肠癌早期粪便DNA甲基化检测
的国内外相关研究成果进行综述,总结粪便甲基化检测的潜在临床价值。
【关键词)粪便DNA;甲基化;结直肠癌;生物标记
【中图分类号)R735.3【文献标识码)ADOI:10.3969/.isn.1672-4992.2015.06.42
文章编号】1672-4992-(2015)06-0874-07
肿瘤的形成受遗传学和表遗传学修饰的影响。近年来( maintenance methyltransferase)实现的,其特点是以双链中互
越来越多的证据表明表遗传学修饰在肿瘤进展中同样有重补链为甲基化CG的CpG作为底物,从而保证在子代细胞中
要作用,表遗传学是研究非DNA序列变化引起的、可遗传的有可能恢复亲代的甲基化状态,DNA甲基化在哺乳动物发育
基因表达改变。表遗传学的研究对象不是基因组核苷酸序中有重要的调控功能り。DNA甲基化常常是肿瘤发生发展
列所携带的遗传信息,而是研究基因表达在时间和空间上的过程中的早期事件,因此,特异基因的甲基化可作为肿瘤早
调控问题,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印迹、染色期诊断的分子标志物。
体重塑、基因表达重新编程、X染色体失活等,其中最主要的
CRC为消化系统的常见恶性肿瘤]。在世界范围内,
研究内容是DNA甲基化日。DNA异常甲基化是肿瘤常见CRC的发病率和病死率均在不断上升叫,已高居恶性肿瘤
的表观遗传学改变2!。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的第3位]。而在西方发达国家,CRC病死率高达33%,是
( DNA methyltransferase,Dnmt)的作用下,以S-腺苷甲硫氨最常见的恶性肿瘤死因之一,美国人群患CRC的终身风险
酸为甲基供体,将甲基基团转移到胞嘧啶和鸟嘌呤(CpG)二率已高达5%?。由于生活习惯的改变,我国国民结直肠癌
核苷酸的胞嘧啶中5位碳原子士并与其3端的鸟嘌呤形成的发病率逐年增高,已高居男女各肿瘤发病率的前3
mCpG,甲基化特征的遗传主要是通过维持性甲基转移酶位。结直肠腺瘤是CRC最主要的癌前病变,CRC演变的
经典腺瘤一腺癌机制,大约要经过5-10年时间?。早期
【收稿日期】2014-09-14
CRC常无明显的临床症状,约5%的早期CRC可得到确诊,
修回日期】2014-09-27
绝大多数就诊时已进展到中、晚期。手术治疗可使早期结直
【基金项目】国家自然科学基金项目(编号:8130205);唐都医院肠癌得到根治,对于「、Ⅱ期的CRC患者,外科手术的5年
科技发展基金(编号:2012CXTS002)
生存率分别达到90%和75%>-?,而对于晚期患者则不足
【作者单位】第四军医大学唐都医院消化内科,陕西西安
10%。且晚期结直肠癌经化放疗联合分子靶向治疗后平
【作者简介】王表(199-),女,陕西西安人,硬士在读,主要从事均生存时间仍不足30个月。大量研究显示,早期筛查诊
消化道肿瘤及胃肠动力研究。E-mil:741847284@
断可以降低CRC的发生率和病死率。CRC筛査的主要目标
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是找到可以治疗的早期肿瘤,或极有可能发展成为恶性肿瘤
通讯作者)正景杰(1969-),男,内蒙古海拉尔人,博上,副主任的癌前病变。结肠镜是发现早期结直肠癌的重要方式,但是
医师,主要从事消化道肿瘤及胃肠动力研究。E-作为侵人性检査、要求完全彻底的肠道准备、存在隐私暴露
mail:jingjie(@fmmu.edu.cn
等缺点,难以广泛接受。且纤维结直肠镜对于直径小于5m