Nrf2在中枢神经系统疾病中的神经保护作用.pdf

#754并
医学研究生予201年7月第24巻第7明 J Med P osy ra,Vol24No7bk2011
Nr2在中枢神经系统疾病中的神经保护作用
王笑亮综述,工汉东审校
摘要]活化状态的核因子相关因了2( Nuclear factof E2 related fctor2Nr2)通过与核内的抗氧化反应元件( an ax dant re
pase element ARE)相结合,启劲ド游一系例分子的表达,如相解毒孵、抗氧化嗨、血红毒加氧嗨( hane oxygenase HO)谷胱H肽合
成代谢相关酶,共中HO和谷朓廿肽合成代谢相关酶可发挥厂泛的神经保护作用。文中对Nr2的分了机制及在多种中枢神经系统
疾病中的神经保护作用作一综金述
L关鍵词」核因了相关因了2枢神经系统疾病,神经保护
[中图分类号]R741.02[义猷标码]A
文章编号]1008819(2011)07075404
Neuropr otection ofnr 12 n cen tral nervous system disease
WANG X iag liang review ng WANG H ar dong checking
Depart ent N air surger ol of Medicne N anjin Un iversity Nanj in Gen a H o ta I fanjing M ilitary C
m and PLA N anjing 210002 Jiangsi China
[Ab str act Aclivated nuclear actof E2 re Ated actor 2 (Nr) transbcales to Lhe nucleus where i ncreases he transcripton rate of
antox dant Tespansc c n ct(AR E)drivn ens ne d ng phas t iean cn cs ant i idant cnm hc xy nase(HO)and
g ah ne yn hes and m elabo lism related nmes Amg hose HO ad la hie syn hess and me abo lin re hted Aye play a
pro tective role n the central nervous sy tan This art cle reviews the molecu lar m echan s ofn I and its neur ect on n sever I centi I
n Cia
lan di
K ey words Nuc ear facb:E2 re hted factor 2 Central nervous systan disease N eu toprotect m
0引言
同源体1( BIB and CNC hao bgy1BAH1)和
BA(H2。Nr在细胞降解很快,半衰期约10~40
N是近年米新发现的一种核转录因子。以Nr2min。Nr2的细胞质蛋白伴侣分子( kelch like ECH-as
为核心的 Nre ARE信号通路被认为是一利新型抗氧 sociated pro ten!Keap1)与N龙结合后可形成稳定的
化信号通路,其调控的一人批下游分子具有抗氧化应二聚体并锚定于细胞质的肌动蛋白上,使Nr2处于失
激、调节炎症损伤、拮抗细胞调广亡、缓解钙离子超载等活状态。另外,有证掘显示 Keap I蛋白还参与N配在
多重功能。现重阐述Nr2在中杯神经系统疾病中的细胞内外以炇绌胞核内外的转移过程,但具体机制还
神经保护疒作用及其机制
有待进一步研究
1Nr2的分了结构与激峾机制
研究表明,N的激活有3利方式。通过修
饰Keap1上的半胱氨酸基,比较人类、小鼠及人風的
Nr属于转录内子中的cap-n. colar(CNC)家族, Keap1?蛋白发现 Keap1蛋白具有25个高度保守的半
其特征是具有高度保守的碱性亮氨酸拉链(bZP)结胱氨酸,特別是第151、27328号半胱氨酸対 Keap le的
构。GNC家族还包括P45Nr、 NRB BTB-CNC异体作用关重要。亲电子试剂或氧化剂可通过修饰这些
半胱氨酸的巯基收变 Keap蛋H的构象,导纹 Keapl
基食项日:国家日然科学基金(81070741090江苏省重点学科基食蛋白与Nr解偶联。通过Nr的髒酸化使 Keap
(X420072南京军区南京总医院科研基金(2(09Mo14)
与N解偶联。细胞中的多条通路,如蛋白激府C
作者单位:21000南京南京大学医学院临木学院(南京车以南京总医院
神经外科[王笑亮(医学博研究生)王汉东]
( prote n k nase G PKC)、 G un N端蛋白激嗨( G un N
通讯作者:王汉东正- mail bdw ang- n(e yahoo ca a
tem na l k nase NK)细胞外信号调节激酶( extracell