尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效.pdf

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广东医学2012年6月第3卷第11期 Guangdong Medical Journal Jun.2012,vol.33,No.1
用究
尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期
鼻咽癌的疗效“
唐武兵,杨文,曹洋,伍楚蓉,潘兴喜,刘振桁,张永胜,陈永发
南方医科大学附属南海医院、广东省佛山市南海区入民医院肿瘤一科(528200
摘要】目的探讨尼妥珠单抗联合同期适形放疗及紫杉醇铂剂化疗方策治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的疔效及不
良反应。方法经组织病理确诊的Ⅲ、Va期(2008分期)鼻咽初诊患者123例随机分为对照组和观察组。对
照组(m=60)采用三维适形放疗或调强适形放疗及同期和序贯紫杉醇铂荆方案化疠;观察组(n=63)除上述治疗
外,每周一放疗前行尼妥琮单抗静脉滴注100mg治疗,共6~7次。结果放疗结東后2个月原发灶完全缓解率
颈部淋巴结完全缓解率观察组为98.4%、96.8%,高于对照组的81.7%、78.3%(P<0.05);观察组及对照组治疔
后1年的局部控制率、无转移生存率分别达到100%、97.4%和9.1%、85.3%,治疗后1年总评价为97.4%、
79.4%(P<0.05);随后的治疗后2年、3年局部控制率、无转移生存率观察组均高于对照组。两銀主要不良反应
为放射性咽喉炎、放射性皮炎和恶心呕吐、白细胞减少、疲乏等,无皮及过敏反应发生,不良反应耐受性好。发
生3度以上放射性咽喉炎观察组較对照组偏高(P<0.05)。结论尼要珠单抗联合适形放疗及紫杉醇及销判同
期和序贯化疗治疗局部晩期彝咽癌完全缓解率及局部控制率、无远处转移生存率提高,耐受性好。
【关键词】鼻咽癌;放射治疗;适形放疗;尼要珠单抗;单克隆抗体;紫杉醇;销判;化学治疗;表皮生长因
子受体
目前,早期鼻咽癌经放射治疗治愈率可达80%以个月,血白细胞、血小板正常,肌酐、胆红素正常。所有
上,而局部晚期鼻咽癌釆用同期放化疗综合治疗,仍有患者既往接受过免疫生物治疗、化疗、放疗,有远处转
20%~30%患者治疗失败,局部复发和远处转移是主移瘤,伴随第二原发肿瘤,以及怀孕哺乳期患者均不纳
要问题。研究提示,表皮生长因子受体(EGFR)在鼻咽入。患者签署知情同意书,未按要求完成放疗、尼妥珠
癌中的阳性表达率为68%-89%日,ECFR与鳞状细单抗使用不足4次的病例剔除。根据信封法随机分成
胞的恶变相关,EGFR的表达与肿瘤细胞的增殖、转移观察组63例,对照组60例。两组病例在年龄、性别
和对放疗的抗拒相关?。尼妥珠单抗为我国第1个治临床分期、病理类型等方面差异无统计学意义(P
疗性人源化单克隆抗体,可特异性封闭EGFR,使肿瘤0.05),具有可比性,见表1。
细胞对电离辐射敏感,因其提高放疗敏感性而提高放
表1两组病例一般资料比较
例
疔效果]。前期临床研究提示尼妥珠单抗可提高局部
晚期鼻咽癌对放疗的敏感性,提高有效率及降低复发项目对照组(n=0)观察组(n=63)x2值。P值
转移率,安全有效】。国内外研究提示,放疗联合同性别
0.0270.870
男
期顺铂化疗治疗局部晚期鼻咽癌是目前的标准治疗方
案,但尼妥珠单抗联合适形放疗及紫杉醇铂剂同期化疗年龄(岁)5.2(35-65)54.2(27~-65)0.1250.821
的相关报道较少。本研究旨在探讨尼妥珠单抗联合
T分期
1.9880.875
维适形放疗(3D-CRT)及同期紫杉醇铂剂方案化疗治
疗Ⅲ、Va期鼻咽癌的疗效及不良反应,总结报告如下。
资料与方法
般资料收集自2008年10月1日至2011年N分期
0.0230,898
7月30日佛山市南海区人民医院肿瘤科经组织病理
学证实的初治局部晚期鼻咽鏻状细胞癌(依据2008分
MMM
期,Ⅲ、Ⅳa期)患者123例,其中男79例,女44例,年
0670
龄27~-65岁,平均(54.7±7.8)岁,临床分期为Ⅲ期71
分期
0.0180.894
例,Ⅳa期52例。全组KPS≥60分,预计生存期超过6
36
*广东省佛山市医学类科技攻关项目(编号:201008135)
*M(MinーMax)
广东医学2012年6月第33卷第1期 Guangdong Medical Jourmal Jun.2012,ol,3,No.1
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1.2治疗方法观察组采用尼妥珠单抗联合3D
的变化。放疗后2个月、以后2年内每3个月检查1
CRT或调强适形放疗(IMRT)及同期和序贯化疗,对照次,此后每6个月检查1次,作包括鼻咽电子镜、CT或
组采用3D-CRT或IMRT及同期和序贯化疗
MRI、胸片、腹部B超和骨ECT在内的全面检查,根据
1.2.1尼妥珠单抗治疗放疗同期第1、8、1532229、治疗前后的鼻咽颈部CT或MRI观察肿瘤灶的最大体
36、43天在放疗前4h给予静脉滴注100mg,用法:100积变化。按WHO和NCI分级标准及RTOG标准进行
mg尼妥珠单抗稀释于生理盐水中,滴注时间在1h以评价?,近期疔效采用WHO(1981)制定的实体瘤客观
上,治疗前常规使用地塞米松、西咪替丁预防过敏。
疗效评定标准( RESISTT.0)进行评估,分为完全缓解
1.2.2放射治疗鼻咽和上颈部靶体积采用3D
(CR)、部分缓解、稳定和进展,以CR率评价近期有效
CRT或IMRT,下颈部和锁骨上靶体积采用下颈前切线率。随访统计13年,统计局部区域控制率、无远处
野常规照射。模拟机下制作头颈面膜,体表标志,CT转移生存率、生存率等评价远期疗效。
扫描范围头顶至胸骨切迹下2cm,图像传送至荷兰核1.3.2不良反应同步放化疗期间每周监测血液学
通 PLATO治疗计划系统,参考鼻咽MRI图像在CT图和生化指标、皮疹、咽喉炎,每2周行鼻咽电子镜检査
像上勾画靶区。原发肿瘤为 GTVNX、咽后转移淋巴结一次,血液学、皮肤、全身情况等不良反应评价采用美
( Gtvrpn),颈部肿大淋巴结为 GT]nd。临床靶区国毒性反应评价标准(CTC3.0),分为0~4级,放射性
(CTvV)、CrVI包括( Gtvnx+ Gt'vrpn)外扩5~10m咽喉炎、皮肤炎等急性放射性不良反应评价来用
需包括整个鼻咽腔黏膜及黏膜下5m,CTV2涵盖RTOG/ EROTC标准。急性口腔咽喉炎给予配有利
CTVI,同时根据肿瘤侵犯的具体位置和范围外扩适当多卡因和维生素B12等的含漱液漱口处理,雾化吸入利
考虑包括下列结构:鼻腔后部、上颌窦后部、翼腭箦、部多卡因、地塞米松和庆大霉素等,静脉使用地塞米松、
分后组筛窦、咽旁间隙、颅底、斜坡和部分颈椎,下界到抗生素营养支持治疗。出现3级以上放射性皮炎暂
舌骨水平及上颈部淋巴结引流区。计划靶区(PIV)在停放疗,体表暴露保持干燥,较重者可使用聚维碘消毒
CTvV2基础上外放2~5m。处方剂量定义为95%的换药,一般数天后愈合可继续放疗。所有患者均嘱咐
PV所接受的最低吸收剂量,危及器官限制剂量为脊加强颋颌关节功能锻炼及鼻腔冲洗。
髓<45Gy,脑干50%体积<35Gy。放射治疗均采用1.4统计学方法采用SPSS16.0统计软件,采用t
Varian23EX直线加速器多叶光栏技术实施放射治疗,检验和x检验。
鼻咽原发灶DT70~76Gy,颈部区域淋巴结低危引流2结果
区剂量达到DT50Gy,高危引流区总剂量达到60Gy/2.1随访观察组63例共使用尼妥