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邻鹵苯乙酸合成方法的改进
安雪长(国药集团威奇达药业有限公司,山西大同037300)
摘要:主要研究邻卤苯乙酸的合成方法改进策略,进行了邻氨基苯乙酸、邻氯苯乙酸、邻溴苯乙酸和邻碘苯乙酸的制备实验,给出
了一种可行的改进方法
关键词:邻卤苯乙酸;合成
郜卤苯乙酸是一种イ机合成中削体,是多种三坏类化合
⑥邻碘苯乙酸。硫酸酸化2.4g邻氨基苯乙酸至pII1,重
物的合成原材料,邻氯萃乙酸和邻碘苯乙酸都可以用于合成氮液滴加至60-70℃碘化钾一硫酸铜液中,搅拌30min,静置
消炎镇痛药物双氮灭痛,邻卤苯乙片水解法是邻卤苯乙酸传夜,过滤,乙醇重结晶,采收率73%。
统合成方法、这和方法生成本高,污染严重、改进邻本乙2结果与讨论
酸合成方法,对提高生产效率,降低生产成本,城少环境污染
有重要意义
(1)邻硝基苯乙酸合成合成邻硝基苯乙酸要求系统内绝
对无水,防止草酸二乙時水解为难溶性革酸钠,后纭处理难度
1实验方法
更人,并几此反应温度应该低于10C,减少各利副反应。
(1)主要试剂和仪器各种试剂均为分析纯试剂,硝基
(2)催化剂优化Fe-有定領化性,对水合肼分解有促
苯纯度>99.7%,85%水合肼,分別购自酵素准河化エ厂以及进作用,因此三价铁化合物可以作为水合肼还原以及芳香族
上海联试化工试剂有限公司。美用忠普公司IP6890型气相硝基化合物催化剂,制离子也有定氧化性,但是试验过程中
色谱仪,HP6890/5973气相色谱质谱联州仪, Nicolet公可发现效果-般,反应劇烈,水合肼分解速度过快,收率较低,可
Magna IR560红外光谱仪,新华仪器厂852数显恒温磁力以将CuO负载于A1O3基质上制备低活性催化剂,用于邻硝基
搅拌反应器
翠乙酸催化,结果城示效果般,催化活性仍然较高,水合肼
(2)方法①邻硝基米乙酸合成。10ml无水乙醇加入有分解速度过快,来不及发生发生,影响邻氮基米乙酸采收率,
干爍管二口烧瓶,搅扑下投入0.8g金属钠碎块,金属钠全部而低浓度CuO导致活性中心数量过少,部分活性中心被覆盖,
溶解冷却个室温之后,得到乙醇钠、无水乙醇溶液,加草酸二也降低了采收率,n(CuO):n(A1O3)-1:2时,催化效果最为理
乙時4.4g搅半,滴加硝星米4.1g,0.5h内加完,升温置70℃保想。 Cuo Al2O2催化水合水制备邻氨基米乙酸,溶剂碱性?
青1.0h,冷却と后加水15ml,回流1.5h水解,冷却至室温之后采收率较大,碱性过强过弱都会影响邻氨基苯乙酸采收率,溶
30%双氧水,取反应液进行氢氧化钠检测,反应液加人氢氧剂碱性过弱,公导致邻氮基米乙酸生:成氧化叫噪,氧化叫柴成
化钠溶液后不变色说明反应结束,可将产物冷却至室温,盐酸为水反成主要产物,溶剂碱性太强,则会牛成氧化偶氮化合物
酸化?pII等」3,静置后结品析出,抽滤获得硝基米乙酸粗品,20% NAOII i溶液中反应副产物较少,采收率也比较理想。
乙醇水1:3重结晶获得白色针状晶体,共3.4g,收率62%,mp
3)邻卤翠乙酸合成工艺重级盐溶液为原料制备邻卤翠
137139C。
乙酸需要添加対应卤化亚铜催化剂,其中邻碘米乙酸反应无需
催化剂制备。称取CuC2?2H2O1.7g,AICI32.66g溶催化剂,内为芳基重氮盐和卤离子会发生亲核取代反应,碘离
解于然馏水15ml,室温ド搅拌,同时滴加10%NaOI,调p』了亲和能力高丁浪和氯,降低了邻碘米乙酸合成难度。
全7-8,有淀析出,物料为制状之斤,加热水煮沸,冷却抽滤3结语
硝基苯制各邻卤苯乙酸ど簡单,反应条件温和,采收率
③邻氮基翠乙酸制备。3.62g邻硝恳翠乙酸+0.3gCuO
高,污染小,综合效果比较迎想。
Al2O3110ml20% Naoli放入100ml烧瓶搅拌,加溢^80℃,
0.Sh内持续滴加.53g85%水合,反应0.5,TIC监測无原参考文献
料と后加少量活性炭过滤,冷水冷却,盐酸酸化?pII4,抽滤
[1]蔡可迎,丁明洁,宗志敏,魏贤勇.邻卤苯乙酸合成方
析出品体,干爍后获得自色品体
法的改进[J].湖北大学学报(自然科学版),2017,(01)
①邻氯罘乙酸。冰盐浴内盐酸酸化邻氮基苯乙酸
2]蔡可迎,王桃霞,高媛,李雪力,宗志敏,魏贤勇.邻
pH=1,5℃以ド搅,缓慢滴加30 ANANO24.2mn,20min内滴卤苯乙酸的合成J].化工进展,2016,(10)
加完毕,反应10min,植被重氮盐溶液,加6070℃2.5gCuC
[3]王鹏,李海华.由邻硝基甲苯制备邻齿代苯乙酸的新
5ml浓盐酸溶液,搅拌30min,静置过夜,过滤,加50%乙醇重结方法[J].北京理工大学学报,2016,(02)
品,制各2.22g邻氯苯乙酸,采收率65.0%
4]王尔华.双氯灭痛合成工艺评述[J].药学进展,2016(03)
⑤邻浪翠乙酸。硫酸酸化邻纮基翠乙酸溶液,调节pH值
[5]王鹏,李海华.由邻硝基甲苯制备邻卤苯乙酸的新方
1,重氮化处迎后,将获得重氮盐溶液滴加入6070℃漠化亚法[J].北京理工大学学报,2016,(2).
铜一氯溴酸溶液巾,持纮搅30min,静置过夜,过滤品,50%作者简介:安雪飞(1964-)男汉北京人,工程师大学本科,主
乙重结品获得邻溴苯乙酸,采收率66%。
要研究方向:药物及化工中间体制备和相关研究
万方数据
2017年12月化3理1195