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现代肿瘤医学2011年4月第19卷第4期 MODERN ONCOLOGY,APr.2011,VO.19,NO.4
肝癌干细胞研究进展
文峰',李华2,张涛
Recent advances in liver cancer stem cell research
WEN Feng, LI Hua, ZHANG Tao
Lwhou Medical College, Lhow 646000, China Chengu Mlitary General Hospital, Chengdu 610083, China
Abstract )Over the past few years, compelling evidence has emerged in support of the cancer stem cell(CSC )mod
el for many solid tumors including hepatocellular cancers. The Cscs are posited to be responsible not only for tumor
initiation but also for the generation of distant metastasis and relapse after therapy. Therefore, identification and e
tailed characterization of liver CSCS is imperative for improving prevention approaches, enhancing early detection
and extending the limited treatment options. This review focuses on the origin of CSC, current CSC markers in hepato-
cellular carcinoma (HCC) and the identification of liver CSCS
Key words) cancer stem cells hepatocellular carcinoma; surface markers
Modern Oncology2011,19(04):0791-0794
【指示性摘要】近几年,肿瘤起源于于细胞的假说正在人类各种肿瘤中得到证实,包括肝癌。目前认为肿瘤干
细胞对肿瘤发生、转移和预后起了关键作用,因此如何分离和鉴定肝癌干细胞对于改善预防方法、促进早期
检测以及研发新的治疗方法都是一个非常紧迫的课题。本文就有关肝癌干细胞存在的依据、来源、表面标志
物分选等硏究进展作一…综述。
【关键词肿瘤干细胞;肝癌细胞;表面标志物
【中图分类号JR735.7【文献标识码】A
DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.201.04.6
【文章编号】1672-4992-(2011)04-0791-04
肝癌 Hepatocellular carcinoma(HCC)是世界上最常胞。以往人们认为肿瘤的生长是所有肿瘤细胞共同作用
的第五大恶性肿瘤,东南亚国家多见“2,我国肝癌每年死的结果。近年来提出了“肿瘤于细胞学说”,该学说认为肿瘤
亡人数占世界肝癌死亡人数的45%。目前关于肝癌发生的组织中仅有一小部分(<1.0%)肿瘤细胞有致瘤性,绝大多
细胞学机制仍不清楚。随着对肿瘤和干细胞的深入硏究,近数肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力,这小部分肿瘤细胞
年来提出了肿瘤干细胞学说。该学说认为肿瘤中存在着肿因具有一些与干胞相似的自我更新、增殖、分化等特性,被
瘤干细胞,后者对肿瘤发生、发展、侵袭、转移、及耐药起了决称为肿瘤于细胞( cancer stem cells,CSCs)。早在1976年
定作用,具有肿瘺的主要生物学特性们。如今在越来越多的 Nowell发现在白血病组织中存在极少数细胞在体内能进
肿瘤中发现了肿瘤干细胞( Cancer stem cells,CSCs),于是推步增殖,并在体内移植后形成集落,从而提出了白血病干细
测肝癌中也存在着肝癌干细胞( liver cancer stem cells,胞的概念。 Bonnet等首次将急性髓细胞白血病患者中分离
LCSCS)。若这一推测得到证实,不仅可改善预防方法、促进出的CD34'CD38~细胞移植到NOD/SCID小鼠体内,发现此
肝癌的早期诊断,并且为肝癌的治疗开辟新方法和途径。
群细胞表现出强大的自我更新、分化和无限增殖能力,并在
1CSCs存在的依据
二次移植受体鼠体内观察到同样的结果。近几年,一些实体
于胞是指一类具有自我更新能力和多向分化増殖潜瘤如乳腺癌-?、脑胶质瘤、肝癌也陆续分离鉴定出了
能的原始细胞。它们可以通过对称性分裂维持自身细胞CSCs。“肿瘤干细胞学说”正被大家所广泛认同。
群的数量,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细2 LCSCS存在的依据
目前,关于 L CSCS的来源有两种观点:一种认为来源于
收稿日期
分化成熟的肝细胞,通过去分化演变而来;另一种是肝内干
修回日期】2010-10-14
细胞或肝干细胞因“成熟受阻”致异常分化而米。
【基金项目】四川省卫生厅课题(编号:070388);四川省科技厅课2.1成熟肝细胞去分化来源
题(编号:2009JY0016
有学者通过多年的化学致癌剂诱导瘺变的实验,提出
作者单位】'泸州医学院,四川沖州646000
成都军区总医院,四川成都610083
LCSCS j起源于成熟肝细胞的去分化的推测。 Gournay等用
【作者简介】文峰(1982-),男,四川巴中人,在读硕士,主要从事逆转录病毒介导的基因体内标记方法,将大鼠的成熟肝细胞
翀瘤内科学研究。E-mail:wenfeng69@gwai.com
标记,观察到2~AAF诱导的大鼠癌变前位点可以由成熟
通讯作者)张涛(1963-),男,四川内江人,主任医师,硕土生导肝细胞去分化形成,说明病灶是由成熟细胞去分化造成的。
师,主要从事胂瘤内科学研究。E-mi: hangtag269 Bralet MP等”将大鼠肝部分切除后,肝细胞表达肿瘤发生
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前的标记(rー谷氨酰转肽酶)和胎盘形成时期的谷胱甘肽