恶性肿瘤病人中期因子表达的研究进展.pdf

MODERN ONCOLOGY, Feb 2009, VOL 17, NO. 2
ant of papillary thyroid carinoma. A clinicopathologic study of 1 2 la H Total thyroide the ra ment of choice for patients
cases[J]. Pathol Res Pract, 1989, 2: 200-206
ith differentiated thyroid carcer J]. Ann Surg, 1982, 196: 361-370
N, Sch edel K. patholgy of high-grade papillary h- 27 Chen H, Delman R Papila thyroid carcinma us ification for
carcinomas tall -cell variant, diffuse sclerosing variant, and
tal thyroidectomy and management of lymph node metastases
poorly differentiated papillary carcinoma[ J]. Diagn Cytopathol
[J]. Surg Oncol Clin N Am, 1998, 7: 645-663
1999,20:19-23.
[281 Sweeney D, Johnson G. Radioiodine therapy for thyroid cancer
[25 J Grant CS, Hay ID Local recurence in papillary carcinoma
J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 1995, 24: 803.
tent of surgical resection important J]? Surgery, 1988, 104
(编校:田媛)
恶性肿瘤病人中期因子表达的研究进展
高顺姬,李广伦
【关键词】中期因子;恶性肿瘤;研究进展
【中图分类号JR730.3【文献标识码】A【文章编号)1672-4992-(2009)02-0384-03
中期因子( Midkine,MK)是1988年发现的一种新的肝素它的突变频率大约是50%,而MK的高表达率即使按最保守
结合生长因子。MK是一种可分泌蛋白,成熟的MK分子由的估计也要比p53的突变率高的多2。国内有人研究证
121个氨基酸残基组成,富含碱性氨基酸及半胱氨基酸。因实MK在AML(急性髓细胞性白血病)、ALL(急性淋巴细胞
起初在孕中期小鼠胚胎肾脏发现其大量表达而得名,是妊娠性白血病)、CML(慢性髓细胞性白血病)、CLL(慢性淋巴细
中期( midgestation)和肾脏( kidney)的缩写。随后又发现了胞性白血病)、CMML(慢性粒单核细胞性白血病)患者中的
一种可与肝素结合的生长因子,称为多效生长因子( Pleiotro-表达均明显升高。 Hirokazu Hidaka等人通过实时定量
phin,PTN)。MK和PIN与既往已知的肝素结合生长因子在PCR研究发现儿童急性白血病尤其是急性前B淋巴细胞白
结构上明显不同,二者组成了一种新的蛋白质家族。MK在血病中有MK基因的过量表达,同时应用 western blot证实
妊娠中期胎儿组织中分布广泛,出生后表达水平降低。在正MK蛋白表达与其基因表达相一致。这说明无论在实体瘤还
常成人组织中,MK在小肠黏膜高表达,在甲状腺中度表达,是在白血病中均可发现MK的高表达。
在肺、结肠、胃、肾及脾组织中徵弱表达,而在肝脏完全不表2MK与肿瘤发生、转移及预后
达。MK具有多种生物学功能,它不仅在神经发育过程中
国内外研究一致认为,中期因子通过蛋白酪氨酸磷酸酶
起到营养及保护作用,还特异性表达于多种肿瘤组织中,通(PTP)、磷脂酸肌醇-3-激酶(P3K)、促分裂原活化蛋白激
过促有丝分裂和细胞增殖、促血管生成、诱导细胞恶性转化、酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)介导的信号转导在
抗凋亡等功能影响肿瘤细胞的增殖、分化及濁亡。最新研究肿瘤的发生、发展和转移中起重要作用6?。中期因子也可
证明,中期因子在许多恶性脚瘤如vlm瘤、食管癌、胃癌结直接作用于细胞,从而发挥生物学功能。MK在肿瘤组织
直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、肾癌、膀朓癌、乳腺癌、卵果瘤、中的过度表达促进了肿瘤血管的形成,促进了肿瘤的生长和
神经母细胞瘤及硬脊膜瘤中高频率、高强度表达。
浸润。在体内血管发生模型中,MK表现岀较强的促血管生
MK在肿瘤中的表达
成活性,其原因一方面可能与其介导的内皮细胞纤溶酶活性
中期因子出现高频率、高强度表达,已在多种实体瘤中和浓度升高有关。另一方面可能是MK能够刺激内皮细胞
得到证实,研究显示,绝大多数肿瘤存在MK表达。MK在肿生长。MK的致癌作用即可通过这两方面的作用来实现
瘤组织中有80%以上是高表达的(多数情况是90%以上)。此外,转染MK基因cDNA的NH3TY细胞在裸鼠体内可成
而这些高表达并不具有组织特异性。至今所研究的肿瘤中,
瘤?,提示MK还可以通过诱导细胞恶性转化形成肿瘤,是
从 Wilms种瘤、胃肠道肿瘤、神经卧细胞瘤到卵巢、宫颈、脑、
一种潜在的癌基因。 uematsu等研究血清MK水平与神
肺、乳腺、前列腺、膀胱等部位的肿瘤,MK的表达均不具有组
织选择性,这种特征与肿瘤相关基因p53的突变具有共同的经母细胞瘤预后之间的关系,发现随着临床分期进展,MK水
平明显增加。高水平血清MK值与其他不良预后指标明显
特点。在人类肿瘤中53被认为是一种最重要的抑癌基因,相关。 Shimada等比较了135例食管癌患者血清中CEA、
【收稿日期】2008-03-0
癌抗原、角蛋白以及MK水平,结果表明血清MK水平的
作者单位】青岛大学医学院附属医院血液科,青岛26603
敏感性高于其它标志物,且术前MK高水平的患者预后差。
作者简介」高顺姬(1982-),女,山东滩坊人、,预士研究生在读。以上结果均提示MK有望成为一种新的肿瘤标志物,为临床
通讯作者)李广伦(1961-),男,山东潍坊人,副教授,主要从事预后评估提供依据。
恶性血液病诊断治疗的研究。
在急性髓细胞白血病的研究中,发现血病化疗疗效和