T∕ZZB 1267-2019 莪术油.pdf

ICS 11.120.10 C 11 团体标准 T/ZZB 12672019 莪术油 Zedoary turmeric oil 2019 - 10 - 23 发布 2019 - 11 - 01 实施 浙江省品牌建设联合会 发 布 T/ZZB 12672019 I 目 次 前言 . II 1 范围 . 1 2 规范性引用文件 . 1 3 基本要求 . 2 4 技术要求 . 2 5 试验方法 . 3 6 检验规则 . 4 7 标签、包装、运输和贮存 . 5 8 质量承诺与服务 . 5 附录 A（规范性附录） 指纹图谱（含量测定）检测方法 . 6 T/ZZB 12672019 II 前 言 本标准按照GB/T 1.12009给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口。 本标准由温州市医药行业协会牵头组织制定。 本标准主要起草单位：浙江天瑞药业有限公司。 本标准参与起草单位：温州市疾病预防控制中心、温州海鹤药业有限公司（排名不分先后）。 本标准主要起草人：崔友、林华权、张秀尧、陈思思、苏玲萍、吕姿海、翁泳沁、金朝良。 本标准评审专家组长：王伟影。 本标准为首次发布。 本标准由温州市医药行业协会负责解释。 T/ZZB 12672019 1 莪术油 1 范围 本标准规定了莪术油的基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标签、包装、运输和贮存、质量承诺与服务等。 本标准适用于以莪术为原料经水蒸气蒸馏法提取的挥发油(即莪术油)产品的生产与质量控制， 本产品可供药用。 莪术油主要成分有：呋喃二烯、牻牛儿酮和莪术二酮等。 -化学名称：呋喃二烯 分子式：C15H20O； 相对分子量：216.31（按2016年国际相对原子质量计）； 结构式： CH3OCH3CH3 -化学名称：牻牛儿酮 分子式：C15H22O； 相对分子量：218.34（按2016年国际相对原子质量计）； 结构式： CH3OCH3CH3CH3 -化学名称：莪术二酮 分子式：C15H24O2； 相对分子量：236.35（按2016年国际相对原子质量计）； 结构式： CH3CH3OCH3CH3O 2 规范性引用文件 T/ZZB 12672019 2 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB 5749 生活饮用水卫生标准 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 中华人民共和国药典2015年版一部 中华人民共和国药典2015年版四部 3 基本要求 3.1 研发技术 通过研究试验设计提取方法，分析产品提取收率及功效成分含量，并进行验证，确定药材前处理方法（如粉碎粒度等）以及提取工艺的最佳参数。 3.2 原料 3.2.1 生产用水，应符合 GB 5749 生活饮用水卫生标准要求。 3.2.2 应选用道地产区栽培的温莪术为原料，温莪术药材应符合中华人民共和国药典2015 年版一部中莪术的要求。 3.3 设备设施 生产设备采用的莪术油提取系统，主要包括提取设备、冷凝设备、油水分离设备以及过滤设备等。生产过程使用的设备应无毒、耐腐蚀，与成品直接接触的设备采用316L型不锈钢等材质，不得与产品发生化学反应、吸附产品或向产品中释放物质。 3.4 生产环境 应符合药品生产质量管理规范（简称GMP）要求，莪术油收集、精滤、混合和包装等工序应至少在D级洁净环境内完成。 3.5 生产工艺 3.5.1 应将购进并经检验合格后的温莪术进行挑选、清洗、烘干、粉碎等前处理，其中干燥的温度一般为 50 60 ，干燥的时间为 0.5 小时1 小时；粉碎过程中投料速度不宜过快，粉碎后药材的最大粒径15 mm。 3.5.2 采用水蒸汽蒸馏提取莪术油，提取温度应控制在 96 102 ，提取时间控制在 24 小时以内。 3.6 检测能力 配备折光仪、旋光仪、紫外分光光度计、高效液相色谱仪等检测设备，具备对原药材、中间体及成品进行全项目检验的能力。 4 技术要求 4.1 质量指标 4.1.1 性状指标应符合表 1 的要求。 T/ZZB 12672019 3 表1 性状指标要求 项 目 指 标 色 泽 浅棕色或深棕色 形 态 澄清液体 气 味 气特异、味微苦而辛 溶解性 本品在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚、甲苯或石油醚中易溶，几乎不溶于水。 相对密度 0.9700.990 比旋度 +20 +25 折光率 1.5001.510 4.1.2 理化指标应符合表 2 的要求。 表2 理化指标要求 项目 指标 鉴别（薄层色谱法） 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检查 重金属/(mg/kg) 8 砷盐/(mg/kg) 2 指纹图谱 按中药指纹图谱相似度评价系统计算， 供试品指纹图谱与对照指纹图谱相似度不得低于0.98。 含量测定 莪术二酮/（%） 12.0 牻牛儿酮/（%） 7.8 呋喃二烯/（%） 11.0 5 试验方法 5.1 安全提示及一般要求 5.1.1 本实验方法中使用的部分试剂具有毒害性或腐蚀性，应按规定操作，使用时应小心谨慎。若溅到皮肤上应立即用水冲洗，严重者应立即治疗。在使用挥发性酸时，应在通风橱中进行。 5.1.2 除特别标明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液。测定中所需溶液在未注明中，均按中华人民共和国药典2015 年版四部通则的规定制备。 5.2 色泽、形态、气味及溶解性 取试样自然光下，采用目视、鼻嗅、口尝等方法进行检验。本品在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚、甲苯或石油醚中易溶，几乎不溶于水。 5.3 相对密度 按照中华人民共和国药典2015年版四部通则0601相对密度测定法（比重瓶法）进行测定。 T/ZZB 12672019 4 5.4 比旋度 按照中华人民共和国药典2015年版四部通则0621旋光度测定法进行测定。 5.5 折光率 按照中华人民共和国药典2015年版四部通则0622折光率测定法进行测定。 注意事项：测定莪术油样品前应先用纯水校正折光仪（20 的纯水折光率为1.3330），测定结束后，用乙醇将上下棱镜擦拭干净，晾干，放入仪器盒内，并放入硅胶防潮。 5.6 鉴别 按照中华人民共和国药典2015年版一部莪术油【鉴别】项下规定的方法进行检验。 5.7 重金属 按照中华人民共和国药典2015年版四部通则0821重金属检查法(第二法)进行测定。 5.8 砷盐 按照中华人民共和国药典2015年版一部莪术油【检查】砷盐项目所规定的方法进行测定。 5.9 指纹图谱 依据附录A规定的方法进行测定。 5.10 含量测定 按照附录A规定的方法进行测定。 6 检验规则 6.1 抽样 6.1.1 以批为单位抽样，一次拼混均匀的产品为一批，最大不超过 2 吨。 6.1.2 在同批产品中进行取样，取样需备有清洁、干燥、具有密闭性的样品瓶（玻璃瓶），瓶上贴有标签，注明生产厂家、产品名称、批号和取样日期、取样人签名及必要的说明。 6.1.3 每批产品取样两份，每份样品应为全检所需样品的 3 倍量，一份检测，另一份遮光，密封，置阴凉处保存，以备核查使用。 6.2 出厂检验 6.2.1 产品出厂检验需经工厂检验部门逐批检验合格，附产品合格证方能出厂。 6.2.2 出厂检验为 4 技术要求中除含量测定（莪术二酮）外其他项目。 6.3 型式检验 6.3.1 正常生产时每年度进行一次型式检验，有下列情况时也应进行型式检验： a) 新产品最初定型时； b) 停产三个月后又恢复生产时； c) 产品的工艺、原材料有较大改变时； d) 出厂检验结果与上次型式检验结果有较大差异时； T/ZZB 12672019 5 e) 客户提出要求时； f) 国家行政监管部门有要求时。 6.3.2 型式检验项目为 4 技术要求中全部项目。 6.4 判定 6.4.1 本标准中产品质量指标判定，采用 GB/T 8170 中修约值比较法。 6.4.2 出厂检验项目全部检验合格，则判定该批产品出厂检验合格。如果有 1 项指标不符合本文件要求，则整批产品判定为出厂检验不合格。 6.4.3 型式检验项目全部检验合格，则判定该批产品型式检验合格。如果有 1 项指标不符合本文件要求，则整批产品判定为型式检验不合格。 7 标签、包装、运输和贮存 7.1 标签 产品应有标签，标签应至少注明生产批号、生产日期、有效期、执行标准、生产商、贮存条件等信息；如产品系供药用，标签应符合中华人民共和国药品管理法及国家药品监督管理部门对药品标签的管理规定。 7.2 包装 内包装应采用钠钙玻璃输液瓶， 外套铝箔袋遮光； 外包装应采用瓦楞纸箱密封包装以及发泡防震包装，每件包装净重为6 kg或根据客户的要求而定。 7.3 运输 在运输过程中应避免日晒雨淋，要求运输途中温度不得超过20 ，搬运装卸时应小心轻放，不得与有毒、有害及有腐蚀性等物质混装载运。 7.4 贮存 遮光，密封，置阴凉处（不超过20 ）保存，不得与有毒、有害及有腐蚀性等物质混存。 8 质量承诺与服务 8.1 对生产过程中的关键数据进行收集保存，确保最终产品的可追溯性。每批产品应具有可追溯性，能追溯到该批产品的完整信息。 8.2 本品在规定的包装、符合本标准规定的储存及运输条件下，产品有效期为 60 个月。若产品在有效期内出现厂家原因造成的产品质量问题，应提供免费退换货服务。 8.3 客户正常接收产品后对产品质量有异议的， 生产商应在 24 小时内作出处理响应， 及时为客户提供服务和解决方案。 T/ZZB 12672019 6 A A 附 录 A （规范性附录） 指纹图谱（含量测定）检测方法 A.1 仪器 所需仪器如下： a) 高效液相色谱仪（紫外检测器）； b) 电子天平（感量 0.1 mg）； c) 电子天平（感量 0.01 mg）。 A.2 试剂 所需试剂如下： a) 无水乙醇（色谱纯）； b) 乙腈（色谱纯）； c) 水（超纯水）。 A.3 测定步骤 按照中华人民共和国药典2015年版四部通则0512“高效液相色谱法”进行检测。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A；水为流动相B，按表A1中的规定进行梯度洗脱，检测波长为216 nm；理论板数按牻牛儿酮峰计算应不低于5000。 表A.1 梯度洗脱表 时间 分钟 流动相 A % 流动相 B % 020 60 95 40 5 2135 95 5 A.4 参照物溶液（对照品溶液）的制备 取牻牛儿酮对照品、莪术二酮对照品及呋喃二烯对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1 mL含牻牛儿酮30 g、莪术二酮80 g、呋喃二烯50 g的混合溶液，即得。 A.5 供试品溶液的制备 取本品0.1 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。精密吸取5 mL，置25 mL容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 T/ZZB 12672019 7 A.6 测定法 分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各5 l，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，即得。 A.7 计算 A.7.1 指纹图谱 供试品指纹图谱中应分别呈现相应的参照物色谱峰保留时间相同的色谱峰。按国家药典会制订的中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算，供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于0.98。 A.7.2 含量测定 试样中莪术二酮、牻牛儿酮、呋喃二烯的含量含式（1）计算。 ）（1%100 =XRRxCACAX 式中： X莪术二酮、牻牛儿酮、呋喃二烯的含量，（%） AX供试品的峰面积； Cr对照品的浓度,（mg/mL）； AR对照品的峰面积； Cx供试品的浓度，（mg/mL）。 _