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(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮的合成工艺改进

文档名称:(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮的合成工艺改进
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文档大小:182KB
上传者:glsgl16
添加时间:2019/05/07
内容摘要:
010年第18卷
合成化学
Vol.18,2010
第4期,490~492
Chinese Joumal of Synthetic Chemist
No.4,490~49
研究简报?
(S)4-苄基-2-嗯唑烷酮的合成工艺改进
石炜,段月姣,阙洪柱,杨琍苹,胡文浩
(华东师范大学化学系,上海200062
摘要:以L苯丙氨酸为原料,经还原和关环反应合成了(S)4苄基2-囈唑烷酮,总收率66%,其结构经
HNMR,CNMR和HR-MS表征。
关词;L萃丙氨酸;唑烷;合成;工艺改进
中图分类号:0626.24
文献标识码
文章编号:1005-1511(2010)040490-03
Process Improvement on the Synthesis of
(S)-4-benzy1-2-oxazolidinone
SHI Wei, DUAN Yue-jiao, KAN Hong-zhu, YANG Li-ping, HU Wen-hao
Department of Chemistry, East China Normal University, Shanghai 200062, China)
Abstract: ()-4-enzyl-2-xazoli e n o al yield of 6 was syn hesized by the reaction of r-
duction and ring-closing from Lphenylalanine. The structure was characterized by H NMR, C NMR
Rnd HR-MS
Keywords: Phenylalanine; oxazolidinone; synthesis; process improvement
S)4苄基2-嗯唑烷酮(3)是一种重要的手( Scheme1)。在还原反应中,通过滴加甲醇均相
性辅基,在不对称合成中有广泛的应用?。有淬灭反应,控制了反应放热,大大降低了IiAH4
关3的合成已有很多报道,均是从天然的工-苯丙淬灭过程的危险性。在环化反应中优化加料方
氨酸(1)出发,先还原成氨基醇(2),再关环合成式,在达到反应温度时滴加乙醇钠溶液,很好地控
3。在以上合成方法中,所用的还原剤( LIALH?,制了反应的过程。该方法具有试剂便宜易得、环
NaBH/?,NaBH/H2S0?,LiBH/ Me Sic,境友好、反应速率、操作简便、总收率(66%)较高
BH3MeS"リ)不是毒性大,有强腐蚀性,就是价格等优点,适用于放大生产,是一条合成手性助剂
昂贵或者是分步进行凹。IiAH作为经典的直接(S)4-苹基2,嗯唑烷的新方法。
还原酸到醇的还原剂,在放大过程中的淬灭存在
定的危险性。在关环反应中,也存在产率较低,试剂1实验部分
毒性大、昂贵或反应时间较长等问题3。
1.1仪器与试剂
本文综合以上文献方法,对合成3的工艺条
WFRS-1A型数字熔点仪(温度计未校正)
件进行了改进。用 GALA还原1为2,再在催化 Varian Inova500型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,
量的乙醇钠存在下和碳酸二乙酯反应合成3TMS为内标); Bruker MicrotofⅡ型质谱仪;高效
收蒋日期:20100105
基金项目:上海市科委科研计划资助项目(O7D219503-2)
作者简介:石炜(1983-),男,汉族,江西九江人,博士研究生,主要从事肽脱甲阮基酵抑制剂新药研究。Tl.021-6260189
(8006),E-mail:guxingshi@yahoo.com.cn
通讯联系人:胡文浩,教投,博士生导师,Te,021-62232468,E-mail:whut@chem,ecnu.edu.cn
万方数据
第4期
石炜等:(S)4-苄基2-悪唑烷的合成工艺改进
H
OH LIALH, THE, MEOH/H2O/NAOH
OH Ac 0/ ETONA
NH
NH
130℃
Scheme 1
液相色谱仪[HPIC,伊利特P230 UV detector,Di-出大量白色沉淀;抽滤,滤饼干燥得白色固体3
amonsil C18 column, MEOH/H2O/TFA=70.030.0/140g,产率82%,m.p.88-7℃-89.6℃(84.5
0.1,1mL·min
℃-86.5℃3l);'HNMR8:7.18~7.36(m,
和 LIAIH4,上海嘉辰化工有限公司;碳酸二5H),6.20(8,1H),4.41~4.44(t,J=8.2Ha
乙酯和乙醇钠,国药集团上海试剂有限责任公司;1H),4.08-4.17(m,2H),2.90-2.95(d,
其余所用试剂均为化学纯;THF含水量<0.05%。J=6.8Hz,1H),2.84-2.88(dd,J=6.4Hz,
1H);CNMR8:159.63,135.93,129.04
1.2合成
128.95,127.20,69.55,53.77,41.34;HR-MS
(1)2的合成
Caled for Co H NO, Na(MNA )200068 2, found
在三颈瓶中加人1200g(1.21mol)和THF12000701。
L,冰水浴冷却,搅拌下滴加 LIAIH67g(1.75
mol)的无水THF(1.5L)溶液(<15℃),滴毕,于2结果与讨论
室温反应3h。滴加甲醇110mL淬灭反应(有H2
放出,控制滴加速度使气泡放出不要太过剧,2.1IAH4后处理方式的优化
<30C)。缓慢加水67g和20%NaOH溶液350
本文以iAIH4为还原剂,而 LIALH4还原最
mL,搅拌30min。抽滤,滤饼用二氯甲烷(3x6
主要的问题是在反应猝灭的时候容易冲料以及反
mL)洗涤,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,
应后处理产物抽滤困难。传统的方法是直接用水
残余物用甲苯重结晶(滤饼用少量冷的甲丁醚洗:淬灭,会生成大量固体,使搅拌不能充分进行,体
涤)得浅黄色固体21458产率80%,m,p-92,3柔不均匀而造成淬灭反应延迟而引起反应冲料。
℃-93.7℃(88.5℃~91.0℃]);'HNMRδ
本文先以甲醇淬灭反应,这一过程不会生成固体
7.22-736(m,5H),3.65-3.68(d,J=4.0反应体系为溶液状态,反应充分,使得日2的释放
Hz,1H),3.40~3、43(dd,J=7.2Hz,1H),
能够控制,而且最后生成的粒状固体抽滤十分容
3.14~3.17(m,1H),2.81-2.84(dd,J=5.
易。另外,由于原料在THF中溶解性不好,本文
Hz,1H),2.53-2.58(dd,J=8.7Hz,IH)
改变了传统的向 LAAH4的THF溶液中加人原料
1.92( broad s、Hl;CNMR6:138.6,109.18.的方式,采用向1的THF悬浊液中滴加LAH的
128.55,126.39,66.37,54.14,40.9%6;HR-MS
THF溶液的方式,使操作更简便
Calcd for CSH1NO(MHI')152.1070,und2.2合成3的反应条件优化
152.1085。
(1)反应温度
(2)3的合成
反应温度对合
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