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(±)-亮氨酸的合成

文档名称:(±)-亮氨酸的合成
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文档大小:170KB
上传者:Xarbol
添加时间:2019/05/07
内容摘要:
2010年第18卷
合成化学
Vol.18,2010
第1期,7~98
Chinese Joumnal of Synthetic Chemistry
No.1,97~98
研究简报
(±)-亮氨酸的合成
董菁,邢静,严晶晶,施小新
华东理工大学药学院,上海200237)
摘要:以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐(2)为原料通过一条全新路线合成了外消旋亮氨酸盐酸盐(1)。2的氨基经
Boc保护制得Boc氨基丙二酸二乙酷(3);3与甲代烯丙基氯发生取代反应制得Boc-氨基-(2-甲基2-丙烯基)
丙二酸二乙酯(4);4经PB/C催化加氢制得Boc_氨基(2-异丁基)丙二酸二乙酯(5);5在浓盐酸中回流反应,
步完成脱保护、脱羧、水解过程合成1。总收率55%,其结构经'HNMR和MS确证。
关键词:亮氨酸;亮氨酸盐酸盐;合成
中图分类号;:0629.71
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2010)01-097-02
Synthesis of(+)-leucine
DONG Jing, XING Jing, YAN Jing-jing, SH Xiao-xin
School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China
Abstract: A novel synthetic route for racemic leucine hydrochloride(1)starting from diethyl amino
alonate hydrochloride(2) was studied herein. Amino group of 2 was first protected with(Boc)20 to
give diethyl W-boc-amino-malonate, then treated with 3-chloro-2-methylprop-1-ene to produce diethyl
N-boc-amino-2-(2-methy1-2-propenyl )-malonate( 4) Pd/C catalyzed hydrogenation of double bo
of 4 yielded diethyl N-boc-amino-2-isobutyl-malonate(5). 1 in overall yield of 55% was synthesized
from 5 by one-pot of deprotection, decarboxylation and hydrolysis in concentrated hydrochloric acid at
reflux refluxing. The structures were confirmed by H NMR and MS
Keywords leucine; leucine hydrochloride; synthesis
L亮氨酸硫酸锌复合体系在医药、食品、化妆反应制得Boc-氨基-(2-甲基2-丙烯基)丙二酸二
品中有广泛应用2。国内制备亮氨酸的主要方乙酯(4);4经PC催化加氢制得Boc氨基-(2
法是蛋白质水解法,其缺点是收率较低,难以进行异丁基)丙二酸二乙酷(5);5在浓盐酸中回流反
大规模生产。关于亮氨酸化学合成的报道较少,应,一步完成脱保护、脱羧、水解过程合成1。总
已有的方法3?大都存在操作复杂、反应条件苛收率59%,其结构经'HNMR和MS确证。
刻、产率不高、不适合大量制备等缺点。
本文报道以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐(2)为1实验部分
原料合成外消旋亮氨酸盐酸盐(1)的新方法1.1仪器与武剂
( Scheme1)。2的氨基经Boc保护制得Boe-氨基
Bruker ADVANCE500MHz型核磁共振仪
丙二酸二乙酯(3);3与甲代烯丙基氯发生取代
收稿日期:2009-11-18
蒸金项目:国家自然科学基金资助项目(20972048);上海市教育发展基金资助项目(03SC27)
作者简介:董(1985-),男,汉族,山东烟台人,博土研究生,主要从事手性药物的合成研究。
通讯联系人:施小新,教授,博士生导师,Tel.21-64252052,E- mail. xoxshid@ ecust,edu,an
万方数据
合成化学
ol.18,2010
CO,Et
CO Et
(Boc)20, K, CO
H--NH,?HCI
H--NHBOC
Acoet
Etona、EOH
COE
CO, Et
CO Et
Pd/C,, H2
CO Et
Con. HCI
CO H
NHBOC
Etoh
NHBOC reflux
NH,?HCl
COEt
OE
Scheme 1
(CDCl3为溶剂,TMS为内标); Nicolet IR-550型9H),1.52-1.62(m,1H),2.27(d,J=4.5Hz,
红外光谱仪(KBr压片);HP59898A型质谱仪。2H),4.10-4.35(m,4H),6.01(s,1H
所用试剂均为分析纯。
(4)1的合成
在反应瓶中加人51.65g(5mmol)和浓盐酸
1.2合成
10mL,搅拌下回流反应8h(C跟踪)。减压蒸
(1)3的合成
干盐酸,残余物用乙酸乙酯漂洗,过滤,滤饼干燥
在反应瓶中依次加入乙酸乙酯100mL-,210得白色固体10.60g,产率72%;'HNMR(D20)
g(47mmol),K2CO319.7g(141mol),二碳酸
8:0.88~0.97(m,6H),1.61~1.75(m,2H),
二叔丁酯[(Boc)20]10.3g(47mol),搅拌下于1.75~1.85(m,1H),3.91~3,99(m,1H);EL
室温反应6h。加水100mL,搅拌至固体完全溶MSm/z(%):132(M++1,1),86(100),74
解,静置分层,有机层用水(100mL)洗涤,无水
MSO.千燥,蒸出溶剂得无色油状液体312.36(29),57(4),4(27)
g,产率95%;'HNMR86:1.30(t,J=7.3Hz,2结果与讨论
6H),1.45(8,9H),4.27(m,4H),4.95(d,J=
7.6Hz,1H),5.56(d,J=6.7Hz,1H)。
最初设计3在乙醇钠作用下与溴代异丁烷反
(2)4的合成
应直接合成5。但实验发现异丁基溴几乎不与3
在单口烧瓶中加入无水乙醇60mL,搅拌下的钠盐发生反应,无法得到5。改用甲代烯丙基
分批加入金属钠0.70g(30mo),加毕,冷却至氯与3进行取代反应,在乙醇一乙醇钠体系中,50
室温;加人35.50g(20mmal),搅拌下于室温反℃下可以较高收率地得到4;4经还原得5
应30min;升温至50℃,搅拌下加入甲代烯丙基
我们也曾尝试通过多步反应将5转变为1
氯2.72g(30mol),反应约5h(C跟踪,碘缸但操作频琐,而且收率不如“一锅烩”法高。
显色,下同)。冷却至室温,蒸干溶剂,加入
本文合成1的新方法,具有反应条件温和操
mol?L'盐酸40mL,用乙酸乙酯(3x40mL)苯作简
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